Un estudio que prueba una dosis mejorada de UM171 para ayudar a que los trasplantes de sangre de cordón umbilical sean más eficaces y seguros. (ECT-001-CB-013)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos ≥ 18 y ≤ 67 años de edad,
2. Paciente con i. Leucemia aguda de alto riesgo o mielodisplasia definida como una SG o SLP esperada a 2 años < 40% después de un trasplante alogénico de CH convencional o ii. Una neoplasia hematológica que requiera un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y carencia de un donante idéntico de HLA, haploidéntico o compatible 7/8 de HLA adecuado.

3. Disponibilidad de una SC adecuada para expansión:

   i. ≥ 5/8 de compatibilidad de HLA cuando se realizan A, B, C y DRB1 a nivel de alelo.

   ii. Dosis celular mínima: CTN ≥ 1,5 x 10⁷/kg, y CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Debe ser eritrodeplecionada por el banco antes de la criopreservación. iv. Debe cumplir con las regulaciones locales del sitio Y proceder de un banco de cordón que esté acreditado por FACT o AABB, o aprobado por la FDA o elegible para IND de NMDP (a menos que el IP apruebe otro banco).

   v. Para cumplir con los criterios de elegibilidad, se utilizará el peso del paciente en el momento de la selección del cordón; sin embargo, si este peso ha aumentado más del 5% en el momento del ingreso al hospital y con el nuevo peso el paciente ya no cumple los criterios de elegibilidad para la dosis celular, se requerirá la aprobación de LI para proceder con el cordón seleccionado. Se hará todo lo posible para utilizar siempre el peso más reciente en la selección del cordón.

4. Pacientes con función física adecuada medida por:

   i. Puntuación de Karnofsky ≥ 70%. ii. Índice de comorbilidad hematopoyética (HCT-CI): 0-3 para segundo trasplante y edad 60-65 años, 0-5 si <60 años, y 0-2 si 66-67 años.

   iii. Función cardíaca adecuada: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% dentro de los 60 días previos al inicio del régimen de acondicionamiento. iv. Función pulmonar adecuada: Capacidad vital forzada (CVF), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) y capacidad de difusión corregida para hemoglobina (DLCOc) ≥ 50% de lo previsto dentro de los 60 días previos al inicio del régimen de acondicionamiento.

   v. Función hepática adecuada: Bilirrubina < 2 x LSN a menos que se considere relacionada con la enfermedad de Gilbert o hemólisis; AST y ALT ≤ 2,5 x LSN (el IP puede aprobar hasta 3 veces LSN); fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.

   vi. Función renal adecuada: Depuración de creatinina estimada o medida ≥ 60 ml/min/1,73 m².

5. Debe haberse identificado un injerto de respaldo antes del inicio del régimen de acondicionamiento.
6. Consentimiento informado escrito firmado.
7. Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción y dentro de los 30 días posteriores al inicio del régimen preparatorio; la paciente debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras participe en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Trasplante mieloablativo alogénico o autólogo en los últimos 6 meses.

2. Pacientes con función física inadecuada medida por:

   i. Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada (actualmente tomando medicación con evidencia de progresión de síntomas clínicos o hallazgos radiológicos o falta de evidencia de respuesta al tratamiento).

   ii. Presencia de una neoplasia maligna distinta a aquella por la cual se realiza el trasplante de CH, con una supervivencia esperada estimada inferior al 75% a 5 años.

   iii. Seropositividad para VIH. iv. Infección por hepatitis B o C con carga viral medible. Los pacientes con infección por hepatitis B o C independientemente de la carga viral requieren documentación clara de ausencia de cirrosis mediante fibroscan o biopsia.

   v. Cirrosis hepática.

3. Anticuerpos anti-donante HLA positivos con MFI superior a 1500 contra la SC seleccionada (el IP puede aprobar un MFI hasta 5000; si es superior a 2500, se recomienda encarecidamente la desensibilización).
4. Uso de un agente en investigación dentro de los 30 días (definido como un fármaco no aprobado por Health Canada o la FDA independientemente de la indicación) del inicio de la quimioterapia a menos que se obtenga la aprobación documentada del Patrocinador.
5. Presencia de ≥30% de blastos en médula ósea o ≥ 0,5 x 10⁹/L de blastos en sangre circulante.
6. Afectación activa del sistema nervioso central o cloroma > 2 cm.