Furmonertinib yhdistettynä intratekaaliseen kemoterapiaan ja stereotaktiseen sädehoitoon (SRT) EGFR-mutaatiolla varustetuilla ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilailla, joilla on aivojen parenkyymin ja leptomeningean metastaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotias, mies tai nainen;
• Histopatologisesti vahvistettu, leikkauskelvoton ja parantavaa sädehoitoa soveltumaton, hoitamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen keuhkojen adenokarsinooma;
• Potilaalla on paikallisen laboratorion vahvistama yksi seuraavista EGFR-mutaatioista: 19Del tai L858R;
• Potilas ei ole saanut systemaattista syöpähoidon hoitoa paikallisesti edistyneessä (tutkijan arvion mukaan ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon) tai etäpesäkkeellisessä NSCLC:ssä;
• Ainakin yksi mitattava kasvainpesäke (RECIST1.1:n mukaisesti);
• Vahvistettu aivokudoksen ja aivokalvon etäpesäkkeiden samanaikainen esiintyminen;
• Laboratoriotutkimukset osoittivat, että koehenkilöillä on riittävät elinjärjestelmän toiminnot, mukaan lukien: 1) ANC ≥1,5×109/l; PLT ≥100×109/l; HGB ≥90 g/l; 2) TBIL ≤1,5-kertainen normaaliarvon ylärajasta, AST ja ALT ≤2,5-kertainen normaaliarvon ylärajasta (maksan etäpesäkkeillä kokonaisbilirubini ≤3-kertainen normaaliarvon ylärajasta, AST ja ALT ≤5-kertainen normaaliarvon ylärajasta sallitaan); 3) CrCL ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
• ECOG-pisteytys seulontavaiheessa oli 0–2, eikä sairauden merkittävää heikkenemistä ollut 2 viikkoa ennen seulontaa;
• Ennustettu elinaika on yli 12 viikkoa;
• Ei-raskaana olevat hedelmälliset naispotilaat ilman raskaussuunnitelmaa. Hedelmälliset naiskoehenkilöt ja mieskoehenkilöt suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen;
• Ymmärtää ja osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen tutkimus viittaa pääasiassa levyepiteelisoluista koostuvaan NSCLC:hen tai osoittaa pienen solun keuhkosyövän, neuroendokriinisen karsinooman jne. esiintymisen;
• Potilaat, joilla on muita ajuri-geenejä: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS jne. TP53, RB1, BRAC eivät sisälly;
• Odotettu tarve muille syöpähoidon hoidoille tämän kliinisen tutkimuksen ulkopuolella tutkimusjakson aikana;
• On saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista: a) Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta toimenpiteitä kuten verisuonipääsyyn perustaminen, mediastinoskopia tai torakoskooppi biopsiaa varten; b) Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö 7 päivää tai vahvojen CYP3A4-induktoreiden käyttö 21 päivää ennen ensimmäistä annosta; Kiinalaisten yrttilääkkeiden tai syöpähoidon indikaatioilla varustettujen valmisteiden tai syöpähoidon apuvälineiden käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai odotettu tutkimusjakson aikana; c) Osallistuminen tutkittavan lääkkeen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta; d) Muiden syöpälääkkeiden hoito 14 päivää ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, joilla on oireileva ja epävakaa keuhkopussin tai vatsaontelon nesteen kertymä; ne, jotka ovat saavuttaneet kliinisen vakauden vähintään 14 päivää keuhkopussin nesteen tai vatsaontelon nesteen poiston jälkeen, voidaan ottaa mukaan;
• Aiemman syöpähoidon myrkytykset eivät ole palautuneet ≤ CTCAE-asteikko 1 (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja aiemmasta platinalääkityksestä jäänyttä hermostomyrkytystä);
• Muu syöpätauti historia tai tällä hetkellä samanaikainen muu syöpä (lukuun omattuna syövät, jotka on poistettu radikaalisti ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä, kuten kohdunkaulan paikallissyöpä, ihon basalisolukarsinooma ja kilpirauhasen papilläärikarsinooma);
• Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkeaineiden aiheuttaman ILD:n tai steroidihoidon vaativaa sädepneumoniittia historia; tai nykyiset kliiniset ilmenemät, jotka viittaavat ILD:hen;
• Vakavat tai hallitsemattomat systeemisairaudet, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien hypertonia, diabetes, krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III–IV), epävakaa angina, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, aktiiviset verenvuototilat, vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt, aktiiviset tartuntataudit jne.;
• Lepo-QT-väli (QTc) > 470 ms kliinisen EKG-seulonnan mittaamana; Kliinisesti merkittävä pidentynyt QT-väli tai muut rytmihäiriöt tai kliiniset tilat, jotka voivat lisätä QT-pidennyksen riskiä;
• Tunnettu mielenterveyden häiriöiden tai huumeiden väärinkäytön historia, nykyisillä aktiivisilla oireilla tai jatkuvalla huumeiden käytöllä;
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys furmonertiniibille tai minkä tahansa sen valmisteen apuaineelle;
• Raskaana olevat tai imettävät naiskoehenkilöt tai mieskoehenkilöiden naispuoliset kumppanit, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista tutkimusjakson aikana;
• Koehenkilö osoitti huonoa yhteistyökykyä;
• Mikä tahansa muu tutkijan mukaan koehenkilön osallistumista tähän tutkimukseen sopimattomaksi tekevä tila.