Furmonertinib w połączeniu z chemioterapią dokanałową i stereotaktyczną radioterapią (SRT) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR i przerzutami do miąższu mózgu oraz opon mózgowych

Kryteria włączenia:

• 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Histopatologicznie potwierdzony, nieresekcyjny i niepodatny na radykalną radioterapię, wcześniej nieleczony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak płuca;
• U pacjenta potwierdzono w laboratorium lokalnym jedną z następujących mutacji EGFR: 19Del lub L858R;
• Pacjent nie otrzymał żadnego systemowego leczenia przeciwnowotworowego w miejscowo zaawansowanym (badacz uznał, że nie nadaje się do operacji lub radioterapii) lub przerzutowym NSCLC;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (według RECIST1.1);
• Potwierdzenie jednoczesnej obecności przerzutów do miąższu mózgu i opon mózgowych;
• Badania laboratoryjne wskazały, że osoby badane miały adekwatne funkcje narządów, w tym: 1) ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5 razy górna granica normy, AST i ALT ≤2,5 razy górna granica normy (dla osób z przerzutami do wątroby dopuszcza się całkowitą bilirubinę ≤ 3 razy górna granica normy, AST i ALT ≤ 5 razy górna granica normy); 3) CrCL ≥50 ml/min (obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• Wynik ECOG w czasie badań przesiewowych wynosił 0-2, i nie było znaczącego pogorszenia choroby w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Przewidywany okres przeżycia jest większy niż 12 tygodni;
• Kobiety niebędące w ciąży, zdolne do rozrodu, bez planów ciąży. Kobiety zdolne do rozrodu i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu leku badawczego;
• Zrozumienie i dobrowolny udział w tym badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Badanie histologiczne lub cytologiczne sugeruje NSCLC z przewagą komórek płaskonabłonkowych lub wskazuje na obecność raka drobnokomórkowego płuca, raka neuroendokrynnego itp.;
• Pacjenci z innymi genami napędowymi: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS itp. Ale TP53, RB1, BRAC nie są uwzględnione;
• Przewidywana potrzeba innych terapii przeciwnowotworowych poza tym badaniem klinicznym w trakcie okresu badania;
• Otrzymanie któregokolwiek z następujących zabiegów: a) Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w trakcie okresu próbnego, z wyłączeniem procedur takich jak założenie dostępu naczyniowego, mediastinoskopia lub torakoskopia do biopsji; b) Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 7 dni lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką; Stosowanie ziół chińskich lub preparatów z wskazaniami przeciwnowotworowymi lub wspomagających leczenie raka w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przewidywane w trakcie okresu próbnego; c) Udział w badaniu klinicznym leku lub urządzenia w fazie badań w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką; d) Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
• Pacjenci z objawowym i niestabilnym wysiękiem opłucnowym lub otrzewnowym; ci, którzy osiągnęli stabilność kliniczną przez co najmniej 14 dni po drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza, mogą zostać włączeni;
• Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia i resztkowej neurotoksyczności z poprzedniej terapii opartej na platynie);
• Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych lub obecnie współistniejących innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które przeszły radykalną resekcję bez nawrotu w ciągu 5 lat, takich jak rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry i rak brodawkowaty tarczycy);
• Wywiad w kierunku śródmiąższowej choroby płuc (ILD), ILD wywołanej lekami lub popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami; lub obecne objawy kliniczne sugerujące ILD;
• Poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe wymagające leczenia, w tym nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca (NYHA klasa III-IV), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, aktywne stany krwotoczne, ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, aktywne choroby zakaźne itp.;
• Spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms zmierzony podczas klinicznego badania przesiewowego EKG; Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub inne zaburzenia rytmu serca lub stany kliniczne, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia QT;
• Znany wywiad w kierunku zaburzeń psychicznych lub nadużywania narkotyków, z obecnymi aktywnymi objawami lub trwającym używaniem narkotyków;
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na furmonertinib lub jakikolwiek składnik pomocniczy jego formulacji;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub partnerki mężczyzn, które planują zajście w ciążę w trakcie okresu badania;
• Osoba badana wykazała słabą zgodność;
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za powodujący, że osoba badana nie nadaje się do udziału w tym badaniu.