Furmonertinib i kombination med intratekal kemoterapi och stereotaktisk strålbehandling (SRT) för EGFR-muterade NSCLC-patienter med hjärnparenkym- och leptomeningealmetastaser

Inklusionskriterier:

• 18 till 75 år gammal, man eller kvinna;
• Histopatologiskt bekräftad, oresekabel och inte lämplig för kurativ strålbehandling, behandlingsnaiv lokalavancerad eller metastaserad lungadenokarcinom;
• Patienten bekräftades av ett lokalt laboratorium ha en av följande EGFR-mutationer: 19Del eller L858R;
• Patienten har inte fått någon systemisk antitumörbehandling vid lokalavancerad (forskaren bedömde att den inte var lämplig för kirurgi eller strålbehandling) eller metastaserad NSCLC;
• Minst en mätbar tumörlesion (enligt RECIST1.1);
• Bekräfta samtidig närvaro av hjärnparenkym- och meningealmetastas;
• Laboratorietester indikerade att deltagarna hade adekvata organfunktioner, inklusive: 1) ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5 gånger övre normalgränsen, AST och ALT ≤2,5 gånger övre normalgränsen (för de med levernmetastas tillåts totalt bilirubin ≤3 gånger övre normalgränsen, AST och ALT ≤5 gånger övre normalgränsen); 3) CrCL ≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln);
• ECOG-poängen vid screening var 0-2, och det fanns ingen signifikant försämring av sjukdomen inom 2 veckor före screening;
• Förväntad överlevnadstid är större än 12 veckor;
• Icke-gravida kvinnliga patienter i fertil ålder utan graviditetsplan. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studietiden och i 6 månader efter avslut av studieläkemedlet;
• Förstå och frivilligt delta i denna studie och underteckna informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk undersökning tyder på NSCLC dominerad av skivepitelceller, eller indikerar närvaro av småcellig lungcancer, neuroendokrin karcinom, etc.;
• Patienter med andra drivgener: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, etc. Men TP53, RB1, BRAC ingår inte;
• Förväntat behov av andra antitumörbehandlingar utöver denna kliniska prövning under studietiden;
• Har fått någon av följande behandlingar: a) Större kirurgi inom 4 veckor före första dosen eller under försöksperioden, exklusive procedurer såsom etablering av vaskulär åtkomst, mediastinoskopi eller torakoskopi för biopsi; b) Användning av starka CYP3A4-hämmare inom 7 dagar eller starka CYP3A4-inducerare inom 21 dagar före första dosen; Användning av kinesiska örtmedel eller preparat med antitumörindikationer eller sådana som är stödjande vid cancerbehandling inom 2 veckor före första dosen eller förväntas under försöksperioden; c) Deltagande i en klinisk prövning med undersökningsläkemedel eller -utrustning inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider (vilket som är längre) före första dosen; d) Behandling med andra antitumörläkemedel inom 14 dagar före första dosen;
• Patienter med symptomatisk och instabil pleural- eller peritoneavätskeansamling; de som har uppnått klinisk stabilitet i minst 14 dagar efter dränage av pleuralvätska eller ascites kan inkluderas;
• Toxiciteter från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE grad 1 (med undantag för håravfall och kvarvarande neurotoxicitet från tidigare platina-baserad behandling);
• Tidigare historia av andra maligniteter eller för närvarande samtidiga andra maligniteter (förutom maligniteter som har genomgått radikal resektion utan återfall inom 5 år, såsom cervikal carcinoma in situ, basalcells-carcinom i huden och papillärt sköldkörtelcarcinom);
• Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD eller strålepneumonit som krävt steroidbehandling; eller nuvarande kliniska manifestationer som tyder på ILD;
• Allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar som kräver behandling inklusive hypertoni, diabetes, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III-IV), instabil angina, hjärtinfarkt under det senaste året, aktiva blödningstillstånd, allvarliga gastrointestinala störningar, aktiva infektionssjukdomar, etc.;
• Vilande QT-intervall (QTc) > 470 ms enligt klinisk EKG-screening; Kliniskt signifikant förlängt QT-intervall eller andra arytmier eller kliniska tillstånd som kan öka risken för QT-förlängning;
• Känd historia av psykiska störningar eller drogmissbruk, med nuvarande aktiva symptom eller pågående droganvändning;
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot furmonertinib eller något hjälpämne i dess formulering;
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar, eller kvinnliga partners till manliga deltagare som planerar att bli gravida under studietiden;
• Deltagaren visade dålig följsamhet;
• Vilket annat tillstånd som bedöms av forskaren göra deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.