Фурмонертиниб в комбинации с интратекальной химиотерапией и стереотаксической лучевой терапией (СЛТ) для пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ с метастазами в паренхиму головного мозга и лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины;
• Гистопатологически подтвержденная, нерезектабельная и не подлежащая радикальной лучевой терапии, ранее не леченная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома легкого;
• У пациента местной лабораторией подтверждена одна из следующих мутаций EGFR: 19Del или L858R;
• Пациент не получал какого-либо системного противоопухолевого лечения при местно-распространенном (исследователь счел, что операция или лучевая терапия не подходят) или метастатическом НМРЛ;
• По крайней мере одно измеримое опухолевое образование (согласно RECIST 1.1);
• Подтверждено одновременное наличие метастазов в паренхиме головного мозга и оболочках мозга;
• Лабораторные исследования показали, что у субъектов адекватные функции органов, включая: 1) АНК ≥1,5×10⁹/л; Тромбоциты ≥100×10⁹/л; Гемоглобин ≥90 г/л; 2) Общий билирубин ≤1,5 верхней границы нормы, АСТ и АЛТ ≤2,5 верхней границы нормы (для лиц с метастазами в печени допускается общий билирубин ≤3 верхней границы нормы, АСТ и АЛТ ≤5 верхней границы нормы); 3) ККл ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
• Оценка ECOG на момент скрининга составляла 0-2, и в течение 2 недель до скрининга не было значительного ухудшения заболевания;
• Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель;
• Небеременные женщины детородного возраста без планов на беременность. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата;
• Понимают и добровольно соглашаются участвовать в данном исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

• Гистологическое или цитологическое исследование указывает на НМРЛ с преобладанием плоскоклеточного компонента или наличие мелкоклеточного рака легкого, нейроэндокринной карциномы и т.д.;
• Пациенты с другими драйверными мутациями: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS и др. (TP53, RB1, BRAC не включаются);
• Ожидаемая необходимость в других противоопухолевых терапиях помимо данного клинического исследования в течение периода исследования;
• Получение любого из следующих видов лечения: а) Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы или в период исследования, за исключением процедур, таких как установка сосудистого доступа, медиастиноскопия или торакоскопия для биопсии; б) Использование сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 7 дней или сильных индукторов CYP3A4 в течение 21 дня до первой дозы; Использование китайских травяных лекарств или препаратов с противоопухолевыми показаниями или вспомогательных при лечении рака в течение 2 недель до первой дозы или ожидаемое в период исследования; в) Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель или как минимум 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы; г) Лечение другими противоопухолевыми препаратами в течение 14 дней до первой дозы;
• Пациенты с симптоматическим и нестабильным плевральным или перитонеальным выпотом; те, у кого достигнута клиническая стабильность в течение как минимум 14 дней после дренирования плеврального выпота или асцита, могут быть включены;
• Токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до ≤1 степени по CTCAE (за исключением алопеции и остаточной нейротоксичности от предыдущей терапии на основе платины);
• Анамнез других злокачественных новообразований или текущее одновременное наличие других злокачественных новообразований (за исключением злокачественных новообразований, подвергшихся радикальному удалению без рецидива в течение 5 лет, таких как карцинома in situ шейки матки, базальноклеточная карцинома кожи и папиллярная карцинома щитовидной железы);
• Анамнез интерстициальной болезни легких (ИБЛ), лекарственно-индуцированной ИБЛ или лучевого пневмонита, потребовавшего лечения стероидами; или текущие клинические проявления, указывающие на ИБЛ;
• Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, требующие лечения, включая гипертензию, диабет, хроническую сердечную недостаточность (III-IV класс по NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последнего года, активные геморрагические состояния, тяжелые желудочно-кишечные расстройства, активные инфекционные заболевания и др.;
• Интервал QT в покое (QTc) >470 мс по данным клинического ЭКГ-скрининга; Клинически значимое удлинение интервала QT или другие аритмии или клинические состояния, которые могут увеличить риск удлинения QT;
• Известный анамнез психических расстройств или злоупотребления наркотиками с текущими активными симптомами или продолжающимся употреблением наркотиков;
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к фурмонертинибу или любому из вспомогательных веществ его состава;
• Беременные или кормящие женщины-субъекты, или партнерши мужчин-субъектов, планирующие беременность в течение периода исследования;
• Субъект продемонстрировал низкую приверженность;
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.