Furmonertinib combiné à une chimiothérapie intrathécale et une radiothérapie stéréotaxique (SRT) pour les patients atteints de NSCLC avec mutations EGFR présentant des métastases parenchymateuses cérébrales et leptoméningées

Critères d'inclusion :

• Âgés de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
• Adénocarcinome pulmonaire localement avancé ou métastatique, confirmé histopathologiquement, non résécable et non éligible à une radiothérapie curative, naïf de traitement ;
• Le patient a été confirmé par un laboratoire local comme ayant l'une des mutations EGFR suivantes : 19Del ou L858R ;
• Le patient n'a reçu aucun traitement anti-tumoral systémique dans le cadre d'un CBNPC localement avancé (le chercheur a jugé qu'il n'était pas adapté à la chirurgie ou à la radiothérapie) ou métastatique ;
• Au moins une lésion tumorale mesurable (selon RECIST 1.1) ;
• Confirmer la présence simultanée de métastases parenchymateuses cérébrales et méningées ;
• Les tests de laboratoire ont indiqué que les sujets avaient des fonctions organiques adéquates, notamment : 1) ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ; PLT ≥ 100 × 10⁹/L ; HGB ≥ 90 g/L ; 2) TBIL ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour ceux avec des métastases hépatiques, une bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale sont autorisées) ; 3) CrCL ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
• Le score ECOG au moment du dépistage était de 0 à 2, et il n'y avait pas de détérioration significative de la maladie dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• La période de survie prévue est supérieure à 12 semaines ;
• Patientes non enceintes en âge de procréer sans projet de grossesse. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament de l'étude ;
• Comprendre et participer volontairement à cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• L'examen histologique ou cytologique suggère un CBNPC à prédominance de cellules squameuses, ou indique la présence d'un cancer du poumon à petites cellules, d'un carcinome neuroendocrinien, etc. ;
• Patients avec d'autres gènes pilotes : ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, etc. Mais TP53, RB1, BRAC ne sont pas inclus ;
• Besoin anticipé d'autres thérapies antitumorales en dehors de cet essai clinique pendant la durée de l'étude ;
• Avoir reçu l'un des traitements suivants : a) Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose ou pendant la période d'essai, à l'exclusion de procédures telles que l'établissement d'un accès vasculaire, la médiastinoscopie ou la thoracoscopie pour biopsie ; b) Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 21 jours avant la première dose ; Utilisation de médicaments à base de plantes chinoises ou de préparations avec des indications antitumorales ou celles adjuvantes à la thérapie contre le cancer dans les 2 semaines avant la première dose ou prévues pendant la période d'essai ; c) Participation à un essai clinique de médicament ou de dispositif expérimental dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose ; d) Traitement avec d'autres médicaments antitumoraux dans les 14 jours avant la première dose ;
• Patients présentant un épanchement pleural ou péritonéal symptomatique et instable ; ceux qui ont atteint une stabilité clinique pendant au moins 14 jours après le drainage d'un épanchement pleural ou d'une ascite peuvent être inclus ;
• Les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas résorbées à ≤ grade 1 CTCAE (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité résiduelle d'une thérapie antérieure à base de platine) ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ou présence actuelle d'autres tumeurs malignes (sauf pour les tumeurs malignes ayant subi une résection radicale sans récidive dans les 5 ans, comme le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome papillaire de la thyroïde) ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par un médicament, ou de pneumonie radique nécessitant un traitement par stéroïdes ; ou manifestations cliniques actuelles suggérant une MPI ;
• Maladies systémiques graves ou non contrôlées nécessitant un traitement, notamment l'hypertension, le diabète, l'insuffisance cardiaque chronique (classe III-IV de la NYHA), l'angor instable, l'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, des conditions hémorragiques actives, des troubles gastro-intestinaux graves, des maladies infectieuses actives, etc. ;
• Intervalle QT au repos (QTc) > 470 msec mesuré par dépistage ECG clinique ; Prolongation cliniquement significative de l'intervalle QT ou autres arythmies ou conditions cliniques pouvant augmenter le risque de prolongation du QT ;
• Antécédents connus de troubles psychiatriques ou de toxicomanie, avec des symptômes actifs actuels ou une consommation continue de drogues ;
• Hypersensibilité connue ou suspectée au furmonertinib ou à l'un des excipients de sa formulation ;
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes, ou partenaires féminines de sujets masculins prévoyant une grossesse pendant la durée de l'étude ;
• Le sujet a démontré une mauvaise observance ;
• Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation à cette étude.