Furmonertinib gecombineerd met intrathecale chemotherapie en stereotactische radiotherapie (SRT) voor EGFR-gemuteerde NSCLC-patiënten met hersenparenchymale en leptomeningeale metastasen

Insluitingscriteria:

• 18 tot 75 jaar oud, man of vrouw;
• Histopathologisch bevestigd, niet-resectabel en niet geschikt voor curatieve radiotherapie, behandeld-naïef lokaal gevorderd of gemetastaseerd longadenocarcinoom;
• De patiënt werd door een lokaal laboratorium bevestigd één van de volgende EGFR-mutaties te hebben: 19Del of L858R;
• De patiënt heeft geen systemische antitumorbehandeling ontvangen in het lokaal gevorderde (de onderzoeker oordeelde dat het niet geschikt was voor chirurgie of radiotherapie) of gemetastaseerde NSCLC;
• Ten minste één meetbare tumorlaesie (volgens RECIST1.1);
• Bevestig de gelijktijdige aanwezigheid van hersenparenchym- en meningeale metastase;
• Laboratoriumtests gaven aan dat de proefpersonen adequate orgaanfuncties hadden, waaronder: 1) ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, AST en ALT ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (voor degenen met levermetastase is totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van de normale waarde, AST en ALT ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde toegestaan); 3) CrCL ≥50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
• De ECOG-score tijdens het screenen was 0-2, en er was geen significante verslechtering van de ziekte binnen 2 weken vóór het screenen;
• De verwachte overlevingsperiode is meer dan 12 weken;
• Niet-zwangere vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zonder zwangerschapsplan. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na het stoppen van het studiegeneesmiddel;
• Begrijpen en vrijwillig deelnemen aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch of cytologisch onderzoek suggereert NSCLC gedomineerd door plaveiselcellen, of geeft de aanwezigheid aan van kleincellig longcarcinoom, neuro-endocriene carcinoom, etc.;
• Patiënten met andere driver-genen: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, etc. Maar TP53, RB1, BRAC zijn niet inbegrepen;
• Verwachte behoefte aan andere antitumortherapieën buiten deze klinische studie tijdens de studieperiode;
• Een van de volgende behandelingen hebben ontvangen: a) Grote chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste dosis of tijdens de proefperiode, exclusief procedures zoals het aanleggen van vasculaire toegang, mediastinoscopie of thoracoscopie voor biopsie; b) Gebruik van sterke CYP3A4-remmers binnen 7 dagen of sterke CYP3A4-induceerders binnen 21 dagen vóór de eerste dosis; Gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen of preparaten met antitumorindicaties of die adjuvante kankertherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis of verwacht tijdens de proefperiode; c) Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis; d) Behandeling met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
• Patiënten met symptomatische en onstabiele pleurale of peritoneale effusie; degenen die na drainage van pleuravocht of ascites gedurende ten minste 14 dagen klinische stabiliteit hebben bereikt, kunnen worden ingesloten;
• Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot ≤ CTCAE graad 1 (met uitzondering van alopecia en resterende neurotoxiciteit van eerdere platinumbased-therapie);
• Geschiedenis van andere maligniteiten of momenteel gelijktijdige andere maligniteiten (behalve maligniteiten die een radicale resectie hebben ondergaan zonder recidief binnen 5 jaar, zoals cervixcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en papillair schildkliercarcinoom);
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, of stralingspneumonitis die steroïdebehandeling vereist; of huidige klinische manifestaties die op ILD wijzen;
• Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die behandeling vereisen, waaronder hypertensie, diabetes, chronisch hartfalen (NYHA-klasse III-IV), instabiele angina, myocardinfarct in het afgelopen jaar, actieve hemorragische aandoeningen, ernstige gastro-intestinale stoornissen, actieve infectieziekten, etc.;
• Rustende QT-interval (QTc) > 470 msec gemeten door klinisch ECG-screening; Klinisch significant verlengd QT-interval of andere aritmieën of klinische aandoeningen die het risico op QT-verlenging kunnen verhogen;
• Bekende geschiedenis van psychiatrische stoornissen of drugsgebruik, met huidige actieve symptomen of aanhoudend drugsgebruik;
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor furmonertinib of een van de hulpstoffen van de formulering;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die tijdens de studieperiode zwanger willen worden;
• De proefpersoon toonde slechte therapietrouw;
• Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan deze studie.