Furmonertinib Combinado com Quimioterapia Intratecal e Radioterapia Estereotáxica (SRT) para Pacientes com NSCLC com Mutação EGFR e Metástases Parenquimatosas Cerebrais e Leptomeníngeas

Critérios de Inclusão:

• 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
• Adenocarcinoma do pulmão localmente avançado ou metastático, histopatologicamente confirmado, irressecável e não passível de radioterapia curativa, não tratado previamente;
• O paciente foi confirmado por um laboratório local como tendo uma das seguintes mutações EGFR: 19Del ou L858R;
• O paciente não recebeu qualquer tratamento sistémico antitumoral no NSCLC localmente avançado (o investigador julgou que não era adequado para cirurgia ou radioterapia) ou metastático;
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável (de acordo com RECIST1.1);
• Confirmar a presença simultânea de metástase do parênquima cerebral e das meninges;
• Testes laboratoriais indicaram que os sujeitos tinham funções orgânicas adequadas, incluindo: 1) ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90g/L; 2) TBIL ≤1,5 vezes o limite superior do valor normal, AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (para aqueles com metástase hepática, é permitido bilirrubina total ≤3 vezes o limite superior do valor normal, AST e ALT ≤5 vezes o limite superior do valor normal); 3) CrCL ≥50 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
• O score ECOG no momento do rastreio foi 0-2, e não houve deterioração significativa da doença nas 2 semanas anteriores ao rastreio;
• O período de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
• Pacientes femininas não grávidas com potencial de procriação e sem plano de gravidez. Sujeitos femininos com potencial de procriação e sujeitos masculinos devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período do estudo e durante 6 meses após a descontinuação do fármaco do estudo;
• Compreender e participar voluntariamente neste estudo e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Exame histológico ou citológico sugere NSCLC dominado por células escamosas, ou indica a presença de carcinoma de pequenas células do pulmão, carcinoma neuroendócrino, etc.;
• Pacientes com outros genes condutores: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, etc. Mas TP53, RB1, BRAC não estão incluídos;
• Antecipação da necessidade de outras terapias antitumorais além deste ensaio clínico durante o período do estudo;
• Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos: a) Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou durante o período do ensaio, excluindo procedimentos como estabelecimento de acesso vascular, mediastinoscopia ou toracoscopia para biópsia; b) Uso de inibidores fortes do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à primeira dose ou indutores fortes do CYP3A4 nos 21 dias anteriores à primeira dose; Uso de medicamentos ou preparações à base de plantas chinesas com indicações antitumorais ou adjuvantes da terapia oncológica nas 2 semanas anteriores à primeira dose ou antecipado durante o período do ensaio; c) Participação num ensaio clínico de fármaco ou dispositivo investigacional nas 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores à primeira dose; d) Tratamento com outros fármacos antitumorais nos 14 dias anteriores à primeira dose;
• Pacientes com derrame pleural ou peritoneal sintomático e instável; aqueles que alcançaram estabilidade clínica durante pelo menos 14 dias após drenagem de derrame pleural ou ascite podem ser incluídos;
• Toxicidades de terapia antitumoral prévia não recuperadas para ≤ grau 1 do CTCAE (com exceção de alopécia e neurotoxicidade residual de terapia prévia à base de platina);
• Histórico de outras neoplasias malignas ou atualmente com outras neoplasias malignas concomitantes (exceto para neoplasias malignas que foram submetidas a ressecção radical sem recorrência dentro de 5 anos, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele e carcinoma papilar da tiroide);
• Histórico de doença intersticial pulmonar (ILD), ILD induzida por fármacos ou pneumonite por radiação que requeira tratamento com esteroides; ou manifestações clínicas atuais sugestivas de ILD;
• Doenças sistémicas graves ou não controladas que requeiram tratamento, incluindo hipertensão, diabetes, insuficiência cardíaca crónica (classe III-IV da NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, condições hemorrágicas ativas, distúrbios gastrointestinais graves, doenças infeciosas ativas, etc.;
• Intervalo QT em repouso (QTc) > 470 msec medido por ECG clínico de rastreio; Intervalo QT prolongado clinicamente significativo ou outras arritmias ou condições clínicas que possam aumentar o risco de prolongamento do QT;
• Histórico conhecido de perturbações psiquiátricas ou abuso de drogas, com sintomas ativos atuais ou uso contínuo de drogas;
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao furmonertinib ou a qualquer excipiente da sua formulação;
• Sujeitos femininos grávidas ou a amamentar, ou parceiras de sujeitos masculinos que planeiem engravidar durante o período do estudo;
• O sujeito demonstrou má adesão;
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o sujeito inadequado para participar neste estudo.