Furmonertinib in combinazione con chemioterapia intratecale e radioterapia stereotassica (SRT) per pazienti con NSCLC con mutazione EGFR e metastasi parenchimali cerebrali e leptomeningee

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
• Adenocarcinoma polmonare localmente avanzato o metastatico, confermato istopatologicamente, non resecabile e non suscettibile di trattamento radioterapico curativo, naive al trattamento;
• Il paziente è stato confermato da un laboratorio locale avere una delle seguenti mutazioni EGFR: 19Del o L858R;
• Il paziente non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale sistemico per NSCLC localmente avanzato (il ricercatore ha giudicato non idoneo per chirurgia o radioterapia) o metastatico;
• Almeno una lesione tumorale misurabile (secondo RECIST 1.1);
• Confermare la presenza simultanea di metastasi parenchimali cerebrali e leptomeningee;
• Gli esami di laboratorio hanno indicato che i soggetti avevano funzioni d'organo adeguate, tra cui: 1) ANC ≥1.5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1.5 volte il limite superiore del valore normale, AST e ALT ≤2.5 volte il limite superiore del valore normale (per quelli con metastasi epatiche, è consentita bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore del valore normale e AST e ALT ≤5 volte il limite superiore del valore normale); 3) CrCL ≥50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault);
• Il punteggio ECOG al momento dello screening era 0-2, e non vi era un significativo peggioramento della malattia entro 2 settimane prima dello screening;
• La sopravvivenza attesa è superiore a 12 settimane;
• Pazienti di sesso femminile non gravide in età fertile senza piani di gravidanza. Soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco dello studio;
• Comprendere e partecipare volontariamente a questo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• L'esame istologico o citologico suggerisce NSCLC dominato da cellule squamose, o indica la presenza di carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino, ecc.;
• Pazienti con altri geni driver: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, ecc. Ma TP53, RB1, BRAC non sono inclusi;
• Anticipato bisogno di altre terapie antitumorali oltre a questa sperimentazione clinica durante il periodo di studio;
• Aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti: a) Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di prova, esclusi procedure come l'istituzione di accesso vascolare, mediastinoscopia o toracoscopia per biopsia; b) Uso di forti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni o forti induttori del CYP3A4 entro 21 giorni prima della prima dose; Uso di medicinali o preparati a base di erbe cinesi con indicazioni antitumorali o quelli adiuvanti alla terapia del cancro entro 2 settimane prima della prima dose o previsti durante il periodo di prova; c) Partecipazione a una sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi in studio entro 4 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose; d) Trattamento con altri farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose;
• Pazienti con versamento pleurico o peritoneale sintomatico e instabile; quelli che hanno raggiunto stabilità clinica per almeno 14 giorni dopo il drenaggio di versamento pleurico o ascite possono essere arruolati;
• La tossicità da precedente terapia antitumorale non si è recuperata a ≤ grado 1 CTCAE (con l'eccezione di alopecia e neurotossicità residua da precedente terapia a base di platino);
• Storia di altri tumori maligni o attualmente concomitanti altri tumori maligni (eccetto tumori maligni che hanno subito resezione radicale senza recidiva entro 5 anni, come carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma papillare della tiroide);
• Storia di malattia interstiziale polmonare (ILD), ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi; o manifestazioni cliniche attuali suggestive di ILD;
• Malattie sistemiche gravi o non controllate che richiedono trattamento, tra cui ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA III-IV), angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno, condizioni emorragiche attive, gravi disturbi gastrointestinali, malattie infettive attive, ecc.;
• Intervallo QT a riposo (QTc) > 470 msec misurato dallo screening ECG clinico; Intervallo QT prolungato clinicamente significativo o altre aritmie o condizioni cliniche che possono aumentare il rischio di prolungamento del QT;
• Storia nota di disturbi psichiatrici o abuso di droghe, con sintomi attivi attuali o uso continuativo di droghe;
• Ipersensibilità nota o sospetta al furmonertinib o a qualsiasi eccipiente della sua formulazione;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o partner di sesso femminile di soggetti maschili che pianificano di diventare gravide durante il periodo di studio;
• Il soggetto ha dimostrato scarsa compliance;
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dal ricercatore renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.