Furmonertinib kombineret med intratekal kemoterapi og stereotaktisk stråleterapi (SRT) til EGFR-muterede NSCLC-patienter med hjerne-parenkymale og leptomeningeale metastaser

Inklusionskriterier:

• 18 til 75 år, mand eller kvinde;
• Histopatologisk bekræftet, uoperabel og ikke egnet til kurativ strålebehandling, behandlingsnaiv lokalavanceret eller metastatisk lungeadenokarcinom;
• Patienten blev bekræftet af et lokalt laboratorium at have en af følgende EGFR-mutationer: 19Del eller L858R;
• Patienten har ikke modtaget nogen systemisk antikancerbehandling for lokalavanceret (forskeren vurderede, at den ikke var egnet til kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk NSCLC;
• Mindst en målebar tumorlæsion (ifølge RECIST1.1);
• Bekræft samtidig tilstedeværelse af hjernebarnevæv og meningeal metastase;
• Laboratorieprøver viste, at forsøgspersonerne havde tilstrækkelige organfunktioner, herunder: 1) ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥100×109/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5 gange den øvre normale værdi, AST og ALT ≤2,5 gange den øvre normale værdi (for dem med levermetastase tillades totalt bilirubin ≤ 3 gange den øvre normale værdi, AST og ALT ≤ 5 gange den øvre normale værdi); 3) CrCL ≥50 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen);
• ECOG-scoren ved screening var 0-2, og der var ingen væsentlig forværring af sygdommen inden for 2 uger før screening;
• Den forventede overlevelsesperiode er større end 12 uger;
• Ikke-gravide kvindelige patienter i den fødedygtige alder uden graviditetsplan. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesmedicinen;
• Forstå og deltage frivilligt i denne undersøgelse og underskrive informeret samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk undersøgelse tyder på NSCLC domineret af pladeceller, eller indikerer tilstedeværelsen af småcellet lungekræft, neuroendokrin karcinom osv.;
• Patienter med andre drivergener: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS osv. Men TP53, RB1, BRAC er ikke inkluderet;
• Forventet behov for andre antikancerbehandlinger ud over denne kliniske undersøgelse i undersøgelsesperioden;
• Har modtaget en af følgende behandlinger: a) Større kirurgi inden for 4 uger før første dosis eller i forsøgsperioden, eksklusive procedurer såsom etablering af vaskulær adgang, mediastinoskopi eller thorakoskopi til biopsi; b) Brug af stærke CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage eller stærke CYP3A4-inducere inden for 21 dage før første dosis; Brug af kinesiske urtemediciner eller præparater med antikancerindikationer eller dem, der er supplementære til kræftbehandling, inden for 2 uger før første dosis eller forventet i forsøgsperioden; c) Deltagelse i en klinisk undersøgelse med undersøgelsesmedicin eller -udstyr inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis; d) Behandling med andre antikancermediciner inden for 14 dage før første dosis;
• Patienter med symptomatisk og ustabil pleural eller peritonealt væske; dem, der har opnået klinisk stabilitet i mindst 14 dage efter drænage af pleural væske eller ascites, kan inkluderes;
• Toksiciteter fra tidligere antikancerbehandling er ikke vendt tilbage til ≤ CTCAE grad 1 (med undtagelse af hårtab og resterende neurotoksisitet fra tidligere platinumbaseret behandling);
• Historie med andre maligniteter eller i øjeblikket samtidige andre maligniteter (bortset fra maligniteter, der har gennemgået radikal resektion uden recidiv inden for 5 år, såsom cervikal carcinoma in situ, basalcelcarcinom i huden og papillært thyroideacarcinom);
• Historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD eller strålepneumonitis, der kræver steroidbehandling; eller nuværende kliniske manifestationer, der tyder på ILD;
• Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, der kræver behandling, herunder hypertension, diabetes, kronisk hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for det sidste år, aktive hæmoragiske tilstande, alvorlige gastrointestinale lidelser, aktive infektionssygdomme osv.;
• Hvile QT-interval (QTc) > 470 msek målt ved klinisk EKG-screening; Klinisk signifikant forlænget QT-interval eller andre arytmier eller kliniske tilstande, der kan øge risikoen for QT-forlængelse;
• Kendt historie med psykiske lidelser eller stofmisbrug, med nuværende aktive symptomer eller igangværende stofbrug;
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for furmonertinib eller enhver hjælpestof i dens formulering;
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller kvindelige partnere af mandlige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide i undersøgelsesperioden;
• Forsøgspersonen viste dårlig compliance;
• Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.