Furmonertinib v kombinaci s intrathekální chemoterapií a stereotaktickou radioterapií (SRT) pro pacienty s EGFR-mutovaným NSCLC s metastázami mozkového parenchymu a leptomening

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 75 let, muž nebo žena;
• Histopatologicky potvrzený, neresekovatelný a nezpůsobilý k léčebné radioterapii, dosud neléčený lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom plic;
• Pacientovi byla místní laboratoří potvrzena jedna z následujících mutací EGFR: 19Del nebo L858R;
• Pacient nepodstoupil žádnou systémovou protinádorovou léčbu v lokálně pokročilém (výzkumník usoudil, že není vhodný pro chirurgii nebo radioterapii) nebo metastatickém NSCLC;
• Alespoň jeden měřitelný nádorový léz (podle RECIST1.1);
• Potvrzení současné přítomnosti metastáz v mozkovém parenchymu a v mozkových plenách;
• Laboratorní testy prokázaly, že subjekty mají dostatečné funkce orgánů, včetně: 1) ANC ≥1,5×10⁹/l; PLT ≥100×10⁹/l; HGB ≥90 g/l; 2) TBIL ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty, AST a ALT ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty (u osob s metastázami v játrech je povolen celkový bilirubin ≤3násobek horní hranice normální hodnoty, AST a ALT ≤5násobek horní hranice normální hodnoty); 3) CrCL ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• Skóre ECOG v době screeningu bylo 0–2 a nedošlo k výraznému zhoršení onemocnění během 2 týdnů před screeningem;
• Očekávaná doba přežití je delší než 12 týdnů;
• Netehotné ženské pacientky v reprodukčním věku bez plánu těhotenství. Ženské subjekty v reprodukčním věku a mužské subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání studijního léku;
• Porozumění a dobrovolná účast v této studii a podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Histologické nebo cytologické vyšetření naznačuje NSCLC s převahou dlaždicových buněk nebo přítomnost malobuněčného karcinomu plic, neuroendokrinního karcinomu atd.;
• Pacienti s jinými řídícími geny: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS atd. TP53, RB1, BRAC však nejsou zahrnuty;
• Očekávaná potřeba jiných protinádorových terapií mimo tuto klinickou studii během období studie;
• Podstoupení kterékoli z následujících léčeb: a) Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou nebo během zkušebního období, s výjimkou procedur, jako je zavedení cévního přístupu, mediastinoskopie nebo torakoskopie pro biopsii; b) Použití silných inhibitorů CYP3A4 do 7 dnů nebo silných induktorů CYP3A4 do 21 dnů před první dávkou; Použití čínských bylinných léků nebo přípravků s protinádorovými indikacemi nebo těch, které doplňují léčbu rakoviny, do 2 týdnů před první dávkou nebo očekávané během zkušebního období; c) Účast ve zkušební klinické studii s léčivem nebo zařízením do 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou; d) Léčba jinými protinádorovými léky do 14 dnů před první dávkou;
• Pacienti se symptomatickým a nestabilním pleurálním nebo peritoneálním výpotkem; ti, kteří dosáhli klinické stability po drenáži pleurálního výpotku nebo ascitu po dobu alespoň 14 dnů, mohou být zařazeni;
• Toxicita z předchozí protinádorové terapie se neobnovila na ≤ stupeň 1 CTCAE (s výjimkou alopecie a zbytkové neurotoxicity z předchozí terapie na bázi platiny);
• Anamnéza jiných malignit nebo současné jiné malignity (s výjimkou malignit, které podstoupily radikální resekci bez recidivy do 5 let, jako je karcinom in situ děložního hrdla, bazaliom kůže a papilární karcinom štítné žlázy);
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy; nebo současné klinické projevy naznačující ILD;
• Těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění vyžadující léčbu, včetně hypertenze, cukrovky, chronického srdečního selhání (NYHA třída III–IV), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu v posledním roce, aktivních hemoragických stavů, závažných gastrointestinálních poruch, aktivních infekčních onemocnění atd.;
• Klidový QT interval (QTc) > 470 ms naměřený klinickým EKG screeningem; Klinicky významné prodloužení QT intervalu nebo jiné arytmie nebo klinické stavy, které mohou zvýšit riziko prodloužení QT;
• Známá anamnéza psychiatrických poruch nebo zneužívání drog, s aktuálními aktivními příznaky nebo probíhajícím užíváním drog;
• Známá nebo podezřelá přecitlivělost na furmonertinib nebo jakoukoli pomocnou látku jeho formulace;
• Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojí, nebo partnerky mužských subjektů, které plánují těhotenství během období studie;
• Subjekt prokázal špatnou spolupráci;
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.