Furmonertinib combinado con quimioterapia intratecal y radioterapia estereotáctica (SRT) para pacientes con NSCLC con mutación EGFR y metástasis parenquimatosa cerebral y leptomeníngea

Criterios de inclusión:

• De 18 a 75 años, hombre o mujer;
• Adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico, confirmado histopatológicamente, irresecable y no susceptible a radioterapia curativa, sin tratamiento previo;
• El paciente fue confirmado por un laboratorio local de tener una de las siguientes mutaciones de EGFR: 19Del o L858R;
• El paciente no ha recibido ningún tratamiento sistémico antitumoral en el Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP) localmente avanzado (el investigador consideró que no era adecuado para cirugía o radioterapia) o metastásico;
• Al menos una lesión tumoral medible (según RECIST 1.1);
• Confirmar la presencia simultánea de metástasis parenquimatosa cerebral y meníngea;
• Las pruebas de laboratorio indicaron que los sujetos tenían funciones orgánicas adecuadas, incluyendo: 1) ANC ≥1.5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1.5 veces el límite superior del valor normal, AST y ALT ≤2.5 veces el límite superior del valor normal (para aquellos con metástasis hepática, se permite bilirrubina total ≤3 veces el límite superior del valor normal, y AST y ALT ≤5 veces el límite superior del valor normal); 3) CrCL ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
• La puntuación ECOG en el momento del cribado fue de 0-2, y no hubo deterioro significativo de la enfermedad dentro de las 2 semanas previas al cribado;
• El período de supervivencia esperado es superior a 12 semanas;
• Pacientes femeninas no embarazadas en edad fértil sin planes de embarazo. Las sujetos femeninas en edad fértil y los sujetos masculinos deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio y durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio;
• Comprender y participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• El examen histológico o citológico sugiere CPCNP dominado por células escamosas, o indica la presencia de cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino, etc.;
• Pacientes con otros genes conductores: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, etc. Pero TP53, RB1, BRAC no están incluidos;
• Anticipación de necesidad de otras terapias antitumorales más allá de este ensayo clínico durante el período de estudio;
• Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos: a) Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o durante el período de prueba, excluyendo procedimientos como el establecimiento de acceso vascular, mediastinoscopia o toracoscopia para biopsia; b) Uso de inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de los 7 días o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 21 días previos a la primera dosis; Uso de medicinas herbales chinas o preparaciones con indicaciones antitumorales o aquellas adyuvantes para la terapia del cáncer dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o previsto durante el período de prueba; c) Participación en un ensayo clínico de fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) previas a la primera dosis; d) Tratamiento con otros fármacos antitumorales dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
• Pacientes con derrame pleural o peritoneal sintomático e inestable; aquellos que hayan logrado estabilidad clínica durante al menos 14 días después del drenaje de derrame pleural o ascitis pueden ser incluidos;
• Las toxicidades de terapias antitumorales previas no se han recuperado a ≤ grado 1 CTCAE (con la excepción de alopecia y neurotoxicidad residual de terapia previa basada en platino);
• Antecedentes de otras neoplasias malignas o actualmente concurrentes con otras neoplasias malignas (excepto neoplasias malignas que han sido sometidas a resección radical sin recurrencia dentro de los 5 años, como carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales de la piel y carcinoma papilar de tiroides);
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides; o manifestaciones clínicas actuales sugestivas de EPI;
• Enfermedades sistémicas graves o no controladas que requieren tratamiento, incluyendo hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca crónica (clase III-IV NYHA), angina inestable, infarto de miocardio dentro del último año, condiciones hemorrágicas activas, trastornos gastrointestinales graves, enfermedades infecciosas activas, etc.;
• Intervalo QT en reposo (QTc) > 470 mseg medido por cribado clínico de ECG; Intervalo QT prolongado clínicamente significativo u otras arritmias o condiciones clínicas que puedan aumentar el riesgo de prolongación del QT;
• Antecedentes conocidos de trastornos psiquiátricos o abuso de drogas, con síntomas activos actuales o uso continuo de drogas;
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a furmonertinib o cualquier excipiente de su formulación;
• Sujetas femeninas embarazadas o en período de lactancia, o parejas femeninas de sujetos masculinos que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio;
• El sujeto demostró mala adherencia;
• Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al sujeto no apto para participar en este estudio.