Furmonertinib kombinert med intratekal kjemoterapi og stereotaktisk strålebehandling (SRT) for EGFR-muterte NSCLC-pasienter med hjernevevs- og leptomeningeale metastaser

Inklusjonskriterier:

• 18 til 75 år gammel, mann eller kvinne;
• Histopatologisk bekreftet, uopererbar, og ikke egnet for kurativ strålebehandling, behandlingsnaiv lokalavansert eller metastatisk lungeadenokarsinom;
• Pasienten ble bekreftet av et lokalt laboratorium å ha en av følgende EGFR-mutasjoner: 19Del eller L858R;
• Pasienten har ikke mottatt noen systemisk antikreftbehandling for lokalavansert (forskeren vurderte at det ikke var egnet for kirurgi eller stråleterapi) eller metastatisk NSCLC;
• Minst en målbart tumorlesjon (i henhold til RECIST1.1);
• Bekreft samtidig tilstedeværelse av hjernebark- og hjernehinne-metastase;
• Laboratorietester indikerte at forsøkspersonene hadde tilstrekkelig organfunksjon, inkludert: 1) ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90g/L; 2) TBIL ≤1,5 ganger øvre grenseverdi for normalverdi, AST og ALT ≤2,5 ganger øvre grenseverdi for normalverdi (for de med levermetastase, totalt bilirubin ≤ 3 ganger øvre grenseverdi for normalverdi, AST og ALT ≤ 5 ganger øvre grenseverdi for normalverdi er tillatt); 3) CrCL ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
• ECOG-poengsum ved screening var 0–2, og det var ingen betydelig forverring av sykdommen innen 2 uker før screening;
• Forventet overlevelsesperiode er større enn 12 uker;
• Ikke-gravide kvinnelige pasienter i fruktbar alder uten graviditetsplan. Kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter avslutning av studiemedikamentet;
• Forstå og delta frivillig i denne studien og signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk undersøkelse tyder på NSCLC dominert av flercellede celler, eller indikerer tilstedeværelse av småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom, etc.;
• Pasienter med andre drivergener: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS, etc. Men TP53, RB1, BRAC er ikke inkludert;
• Forventet behov for andre antikreftbehandlinger utover denne kliniske studien i løpet av studieperioden;
• Har mottatt noen av følgende behandlinger: a) Større kirurgi innen 4 uker før første dose eller i løpet av prøveperioden, unntatt prosedyrer som etablering av vaskulær tilgang, mediastinoskopi eller torakoskopi for biopsi; b) Bruk av sterke CYP3A4-hemmere innen 7 dager eller sterke CYP3A4-indusere innen 21 dager før første dose; Bruk av kinesiske urtemedisiner eller preparater med antikreftindikasjoner eller de som er tilskudd til kreftbehandling innen 2 uker før første dose eller forventet i løpet av prøveperioden; c) Deltakelse i en undersøkelsesmedisin eller -utstyr klinisk studie innen 4 uker eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose; d) Behandling med andre antikreftmidler innen 14 dager før første dose;
• Pasienter med symptomatisk og ustabil pleural- eller peritoneale væskeansamling; de som har oppnådd klinisk stabilitet i minst 14 dager etter drenering av pleuralvæske eller ascites kan inkluderes;
• Toksisteter fra tidligere antikreftbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤ CTCAE grad 1 (med unntak av hårtap og resterende nevrotoksisitet fra tidligere platina-basert behandling);
• Historie med andre ondartede svulster eller for tiden samtidige andre ondartede svulster (unntatt ondartede svulster som har gjennomgått radikal reseksjon uten tilbakefall innen 5 år, som for eksempel carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden og papillært skjoldbruskkjertelkreft);
• Historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, eller strålepneumonitt som krever steroidbehandling; eller nåværende kliniske manifestasjoner som tyder på ILD;
• Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som krever behandling inkludert hypertensjon, diabetes, kronisk hjertesvikt (NYHA klasse III–IV), ustabil angina, hjerteinfarkt innen det siste året, aktive blødningstilstander, alvorlige gastrointestinale forstyrrelser, aktive infeksjonssykdommer, etc.;
• Hvile QT-intervall (QTc) > 470 ms målt ved klinisk EKG-screening; Klinisk signifikant forlenget QT-intervall eller andre arytmier eller kliniske tilstander som kan øke risikoen for QT-forlengelse;
• Kjent historie med psykiske lidelser eller stoffmisbruk, med nåværende aktive symptomer eller pågående stoffbruk;
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet for furmonertinib eller noen hjelpestoffer i dens formulering;
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller kvinnelige partnere av mannlige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden;
• Forsøkspersonen viste dårlig compliance;
• Enhver annen tilstand som forskeren anser gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.