Sytoplasmisten vesikkelien rooli keuhkojen sairastumisen biomarkkereina lymphangioleiomyomatoosia ja tuberoosista skleroosia sairastavilla potilailla
perjantai 12. joulukuuta 2025 päivittänyt: Michele Mondoni, University of Milan
Potilailla suoritettavan prospektiivisen seurantatutkimuksen rooli ulkosoluisten rakkuloiden (EV) merkityksestä keuhkojen osallistumisen biomarkkereina sporadisessa lymfangioleiomyomatoosissa (S-LAM) ja tuberooskleroosikompleksiin liittyvässä LAM:ssa (TSC-LAM)
Lymphangioleiomyomatoosi (LAM) on harvinainen keuhkosairaus, joka liittyy tuberoosiin (TSC) tai esiintyy sporadisesti, ja se liittyy epänormaaliin mTORC1-aktivaatioon.
LAM-solut ovat neoplastisia, ja viime aikoina tutkimus on keskittynyt solunulkoisiin rakkuloihin (EV), jotka välittävät kasvaimen etenemistä ja voivat toimia biomarkkereina.
Tämä tutkimus, joka suoritetaan ASST Santi Paolo e Carlon keuhkoyksikössä ja Milanon yliopiston farmakologian laboratoriossa, analysoi LAM- ja TSC-potilaiden seerumin EV-rakkuloiden ominaisuuksia.
Suunnitellun avohoidon aikana kerätään kliinisiä ja toiminnallisia tietoja sekä verinäytteitä.
Plasma erotetaan, ja EV-rakkulat eristetään sentrifugoinnilla.
EV-rakkuloiden kokoa, pitoisuutta ja molekyylikoostumusta (proteiinit, lipidit, nukleiinihapot) analysoidaan.
Saadut tulot kerätään ja korreloidaan kliinisten ja toiminnallisten tietojen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20142
- Rekrytointi
- Pulmonology Unit ASST Santi Paolo e Carlo, Ospedale San Paolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Terraneo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +390281843025
- Sähköposti: silvia.terraneo@asst-santipaolocarlo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Naissukupuolta olevat osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joilla on vahvistettu tuberooskleroosi (TSC) ja/tai lymfangioleiomyomatoosi (LAM) -diagnoosi, jotka on seurattu ASST Santi Paolo e Carlon, Milan, keuhkosairausyksikössä ja jotka kykenevät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Naisosallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita Vahvistettu tuberooskleroosikompleksin (TSC) ja/tai lymfangioleiomyomatoosin diagnoosi (varma TSC-LAM- tai S-LAM-diagnoosi) Seuranta ASST Santi Paolo e Carlon keuhkotaudin yksikössä Milanossa Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
"Todennäköisen" tai "mahdollisen" LAM-diagnoosin saaminen Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisen kieltäytyminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjaus
Terveellisiä aiheita
|
Spirometria, Pletysmografia, Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa (DLCO) ja Kuusiminuuttinen kävelytest (6MWT).
Laskimoverinäytteestä erotetaan plasma, ja solunulkoiset rakenteet (EV) eristetään sarjakeskitysmenetelmillä.
EV-rakenteita analysoidaan niiden pitoisuuden (partikkelit/ml) ja koon (nanometrit, nm) arvioimiseksi.
Lisäksi suoritetaan omiikka-analyysejä EV-rakenteiden molekyylisisällön tutkimiseksi, mukaan lukien nukleiinihapot, proteiinit ja lipidit.
|
|
S-LAM
Potilaat, joilla on satunnaista LAMia
|
Spirometria, Pletysmografia, Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa (DLCO) ja Kuusiminuuttinen kävelytest (6MWT).
Laskimoverinäytteestä erotetaan plasma, ja solunulkoiset rakenteet (EV) eristetään sarjakeskitysmenetelmillä.
EV-rakenteita analysoidaan niiden pitoisuuden (partikkelit/ml) ja koon (nanometrit, nm) arvioimiseksi.
Lisäksi suoritetaan omiikka-analyysejä EV-rakenteiden molekyylisisällön tutkimiseksi, mukaan lukien nukleiinihapot, proteiinit ja lipidit.
|
|
TSC-LAM
Potilaat, joilla on TSC:hen liittyvä LAM
|
Spirometria, Pletysmografia, Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa (DLCO) ja Kuusiminuuttinen kävelytest (6MWT).
Laskimoverinäytteestä erotetaan plasma, ja solunulkoiset rakenteet (EV) eristetään sarjakeskitysmenetelmillä.
EV-rakenteita analysoidaan niiden pitoisuuden (partikkelit/ml) ja koon (nanometrit, nm) arvioimiseksi.
Lisäksi suoritetaan omiikka-analyysejä EV-rakenteiden molekyylisisällön tutkimiseksi, mukaan lukien nukleiinihapot, proteiinit ja lipidit.
|
|
TSC
Potilaat, joilla on TSC ja joilla ei ole keuhkosairautta
|
Spirometria, Pletysmografia, Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa (DLCO) ja Kuusiminuuttinen kävelytest (6MWT).
Laskimoverinäytteestä erotetaan plasma, ja solunulkoiset rakenteet (EV) eristetään sarjakeskitysmenetelmillä.
EV-rakenteita analysoidaan niiden pitoisuuden (partikkelit/ml) ja koon (nanometrit, nm) arvioimiseksi.
Lisäksi suoritetaan omiikka-analyysejä EV-rakenteiden molekyylisisällön tutkimiseksi, mukaan lukien nukleiinihapot, proteiinit ja lipidit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailla solunulkoisten vesikkelien (EV) määrää ja morfologisia ominaisuuksia naisilla, joilla on S-LAM, TSC-LAM, TSC ilman keuhko-osallistumista ja terveillä kontrollihenkilöillä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
EV-ien pitoisuus (partikkelit/mL) ja koko (nm) 3 potilasryhmästä (sporadinen LAM, TSC:hen liittyvä LAM, TSC ilman keuhkosairautta) ja 1 terveestä verrokkiryhmästä eristettyjen plasmasäiliöiden analysoidaan Nanoparticle Tracking Analysis -menetelmällä.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida EV:iden sisältöä (miRNA, lipidejä, proteiineja, metabolitteja) omiikkianalyysien avulla naisilla, joilla on S-LAM, TSC-LAM, TSC ilman keuhkojen osallistumista, ja terveillä verrokkiryhmillä
Aikaikkuna: Vuosi
|
EV-istutusten sisältöä, jotka on eristetty 3 potilasryhmän veriplasmasta (sporadisen LAMin, TSC:hen liittyvän LAMin ja TSC:n ilman keuhkosairautta) ja 1 terveen kontrolliryhmän veriplasmasta, arvioidaan -omitiikan analyysien avulla. |
Vuosi
|
|
mTOR-estäjälääkityksen vaikutus EV-lukumäärään
Aikaikkuna: Vuosi
|
Sisäkkäisten rakkuloiden (EV) pitoisuutta (partikkelit/ml) LAM-potilailla, joita hoidetaan mTOR-inhibiittoriterapialla (sirolimus tai everolimus), verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa mTOR-inhibiittoriterapiaa, arvioidaan käyttämällä Nanoparticle Tracking Analysis -menetelmää (NTA).
|
Vuosi
|
|
mTOR-estäjälääkityksen vaikutus EV-morfologiaan
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Sytokineulosten (EV) koko (nanometrit, nm) LAM-potilailla, joita hoidetaan mTOR-estäjäterapialla (sirolimus tai everolimus), verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa mTOR-estäjähoitoa, arvioidaan elektronimikroskopialla (EM).
|
Yksi vuosi
|
|
Yhteys EV-ominaisuuksien ja sairauden vakavuuden välillä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Potilaiden plasman eristettyjen solunulkoisten rakkuloiden (EV) pitoisuutta (hiukkasia/ml) ja kokoa (nanometrejä, nm) S-LAM, TSC-LAM ja TSC-potilailla, joilla ei ole keuhkosairautta, analysoidaan suhteessa sairauden vakavuuteen. Vakavuutta arvioidaan TSC:n systemaattisten ilmenemismuotojen lukumäärän ja keuhkosairauden esiintymisen perusteella.
|
Yksi vuosi
|
|
Yhteys EV-ominaisuuksien ja keuhkosairauden vakavuuden välillä
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Sairauden vakavuuden perusteella, mukaan lukien keuhkopotilaiden komplikaatioiden määrä, kuten pneumotoraksit, kylotoraksit, hengitysvajeen kehittyminen ja keuhkon siirron tarve, analysoidaan LAM-potilaiden (mukaan lukien sekä S-LAM että TSC-LAM) plasmasta eristettyjen solunulkoisten vesikkeleiden (EV) pitoisuuden (partikkelit/mL) ja koon (nanometrit, nm) yhteys.
|
Yksi vuosi
|
|
Yhteys EV-ominaisuuksien ja keuhkotoiminnon välillä
Aikaikkuna: Vuosi
|
Plasmasta eristettyjen solunulkoisten vesikkelien (EV) pitoisuutta (partikkelit/ml) ja kokoa (nanometrit, nm) LAM-potilailla (sekä S-LAM että TSC-LAM) analysoidaan suhteessa keuhkotoimintaan, jota mitataan spirometrian ja diffuusioparametrien (FEV1, FVC ja DLCO) avulla, jossa FEV1 ja FVC ilmaistaan litroina ja % ennustettuna, ja DLCO ilmaistaan % ennustettuna.
|
Vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 16. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 20. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. syyskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Lymfangiomyooma
- Perivaskulaariset epitelioidisolukasvaimet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasma, imusolmukki
- Lymfangioleiomyomatoosi
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, hengityselimet
- Hengitystoimintokokeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAM_EVs
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .