Papel das Vesículas Extracelulares como Biomarcadores de Envolvimento Pulmonar em Doentes com Linfangioleiomiomatose e Complexo de Esclerose Tuberosa
12 de dezembro de 2025 atualizado por: Michele Mondoni, University of Milan
Estudo Observacional Prospetivo do Papel das Vesículas Extracelulares (VE) como Biomarcadores do Envolvimento Pulmonar em Doentes com Linfangioleiomiomatose Esporádica (S-LAM) e LAM Associada ao Complexo da Esclerose Tuberosa (TSC-LAM)
A Linfangioleiomiomatose (LAM) é uma doença pulmonar rara, associada ao Complexo da Esclerose Tuberosa (TSC) ou ocorrendo esporadicamente, e envolve a ativação anormal do mTORC1.
As células LAM são neoplásicas, e o foco recente voltou-se para vesículas extracelulares (EVs), que medeiam a progressão tumoral e podem servir como biomarcadores.
Este estudo, realizado na Unidade de Pneumologia da ASST Santi Paolo e Carlo e no Laboratório de Farmacologia da Universidade de Milão, analisará as características das EVs séricas em pacientes com LAM e TSC.
Durante as consultas ambulatoriais agendadas, serão recolhidos dados clínicos e funcionais e amostras de sangue.
O plasma será separado e as EVs serão isoladas por centrifugação.
As EVs serão analisadas quanto ao tamanho, concentração e conteúdo molecular (proteínas, lípidos, ácidos nucleicos).
Os resultados obtidos serão recolhidos e correlacionados com os dados clínicos e funcionais.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
80
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20142
- Recrutamento
- Pulmonology Unit ASST Santi Paolo e Carlo, Ospedale San Paolo
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Contato:
- Silvia Terraneo, MD, PhD
- Número de telefone: +390281843025
- E-mail: silvia.terraneo@asst-santipaolocarlo.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participantes do sexo feminino com idade ≥18 anos com diagnóstico confirmado de esclerose tuberosa (TSC) e/ou linfangioleiomiomatose (LAM), acompanhadas na Unidade de Pneumologia da ASST Santi Paolo e Carlo, Milão, e capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
Descrição
Critérios de Inclusão:
Participantes do sexo feminino com idade ≥18 anos Diagnóstico confirmado de esclerose tuberosa complexa (TSC) e/ou linfangioleiomiomatose (diagnóstico definitivo de TSC-LAM ou S-LAM) Acompanhamento na Unidade de Pneumologia da ASST Santi Paolo e Carlo, Milão Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
Diagnóstico de LAM "provável" ou "possível" Recusa em fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Ao controle
Sujeitos saudáveis
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Espirometria, Pletismografia, Capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) e Teste de caminhada de seis minutos (6MWT).
A partir da amostra de sangue venoso, o plasma será separado e as vesículas extracelulares (VE) serão isoladas através de etapas de centrifugação em série.
As VE serão analisadas para avaliar a sua concentração (partículas/mL) e tamanho (nanómetros, nm).
Além disso, serão realizadas análises ómicas para estudar o conteúdo molecular das VE, incluindo ácidos nucleicos, proteínas e lípidos.
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S-LAM
Doentes com LAM esporádica
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Espirometria, Pletismografia, Capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) e Teste de caminhada de seis minutos (6MWT).
A partir da amostra de sangue venoso, o plasma será separado e as vesículas extracelulares (VE) serão isoladas através de etapas de centrifugação em série.
As VE serão analisadas para avaliar a sua concentração (partículas/mL) e tamanho (nanómetros, nm).
Além disso, serão realizadas análises ómicas para estudar o conteúdo molecular das VE, incluindo ácidos nucleicos, proteínas e lípidos.
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TSC-LAM
Doentes com LAM associada à TSC
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Espirometria, Pletismografia, Capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) e Teste de caminhada de seis minutos (6MWT).
A partir da amostra de sangue venoso, o plasma será separado e as vesículas extracelulares (VE) serão isoladas através de etapas de centrifugação em série.
As VE serão analisadas para avaliar a sua concentração (partículas/mL) e tamanho (nanómetros, nm).
Além disso, serão realizadas análises ómicas para estudar o conteúdo molecular das VE, incluindo ácidos nucleicos, proteínas e lípidos.
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TSC
Pacientes com TSC e sem envolvimento pulmonar
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Espirometria, Pletismografia, Capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) e Teste de caminhada de seis minutos (6MWT).
A partir da amostra de sangue venoso, o plasma será separado e as vesículas extracelulares (VE) serão isoladas através de etapas de centrifugação em série.
As VE serão analisadas para avaliar a sua concentração (partículas/mL) e tamanho (nanómetros, nm).
Além disso, serão realizadas análises ómicas para estudar o conteúdo molecular das VE, incluindo ácidos nucleicos, proteínas e lípidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para comparar o número e as características morfológicas de Vesículas Extracelulares (EVs) em mulheres com S-LAM, TSC-LAM, TSC sem envolvimento pulmonar e controlos saudáveis
Prazo: Um ano
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A concentração (partículas/mL) e o tamanho (nm) dos EVs isolados do plasma de 3 grupos de pacientes (LAM esporádica, LAM associada à TSC, TSC sem envolvimento pulmonar) e de 1 grupo de controlo saudável serão avaliados através de Nanoparticle Tracking Analysis.
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar o conteúdo de EVs (miRNA, lípidos, proteínas, metabolitos) através de análises ómicas em mulheres com S-LAM, TSC-LAM, TSC sem envolvimento pulmonar e controlos saudáveis
Prazo: Um ano
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O conteúdo de EVs isolados do plasma de 3 grupos de pacientes (plasma de 3 grupos de pacientes (LAM esporádica, LAM associada a TSC, TSC sem envolvimento pulmonar) e de 1 grupo de controlo saudável será avaliado através de análises -ómicas. |
Um ano
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Efeito da terapia com inibidores de mTOR na contagem de EVs
Prazo: Um ano
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A concentração (partículas/mL) de vesículas extracelulares (EVs) em doentes com LAM tratados com terapia com inibidores de mTOR (sirolimus ou everolimus) em comparação com doentes que não recebem terapia com inibidores de mTOR será avaliada através de Análise de Rastreamento de Nanopartículas (NTA).
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Um ano
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Efeito da terapia com inibidor de mTOR na morfologia dos EVs
Prazo: Um Ano
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O tamanho (nanómetros, nm) das vesículas extracelulares (VEs) em doentes com LAM tratados com terapia inibidora de mTOR (sirolimus ou everolimus) comparado com doentes que não recebem terapia inibidora de mTOR será avaliado usando Microscopia Eletrónica (ME).
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Um Ano
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Associação entre as características dos VE e a gravidade da doença
Prazo: Um ano
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A concentração (partículas/mL) e o tamanho (nanómetros, nm) de vesículas extracelulares (VEs) isoladas do plasma de doentes com S-LAM, TSC-LAM e TSC sem envolvimento pulmonar serão analisadas quanto à sua associação com a gravidade da doença, conforme avaliada pelo número de manifestações sistémicas de TSC e pela presença de doença pulmonar.
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Um ano
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Associação entre as características dos EVs e a gravidade da doença pulmonar
Prazo: Um ano
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A concentração (partículas/mL) e o tamanho (nanómetros, nm) de vesículas extracelulares (EVs) isoladas do plasma de doentes com LAM (incluindo tanto S-LAM como TSC-LAM) serão analisados quanto à sua associação com a gravidade da doença, com base no número de complicações pulmonares, incluindo pneumotórax, quilotórax, desenvolvimento de insuficiência respiratória e necessidade de transplante pulmonar.
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Um ano
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Associação entre as características dos VE e a função pulmonar
Prazo: Um ano
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A concentração (partículas/mL) e o tamanho (nanómetros, nm) de vesículas extracelulares (VEs) isoladas do plasma de doentes com LAM (incluindo S-LAM e TSC-LAM) serão analisadas quanto à sua associação com a função pulmonar, medida por espirometria e parâmetros de difusão (FEV1, FVC e DLCO), com FEV1 e FVC expressos em litros e % previstos, e DLCO expresso como % previsto.
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de abril de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
16 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Linfangiomioma
- Neoplasias de Células Epitelioides Perivasculares
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasia, tecido linfático
- Linfangioleiomiomatose
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, sistema respiratório
- Testes de função respiratória
Outros números de identificação do estudo
- LAM_EVs
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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