Sintilimabin yhdistetty kemoterapian induktiohoitoon, jota seuraa CCRT vs. CCRT ruokatorven syöpään: Satunnaistettu kontrolloitu vaiheen Ⅲ kliininen tutkimus (ESO-Nanjing7)

Inkluusiokriteerit:

1. Osallistuminen vapaaehtoisesti ja kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen;
2. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma;
4. Potilaat, joilla on leikkaamattoman ruokatorvensyövän diagnoosi;
5. Kliininen vaihe Ⅱ–ⅢA (AJCC 8. painoksen ruokatorvensyövän vaiheistusjärjestelmä, mukaan lukien vaihe ⅢB, jossa on supraklavikulaarisen imusolmukkeen etäpesäke, mutta muut etäpesäkkeiset vaiheen ⅢB tapaukset suljetaan pois);
6. ECOG suorituskykyluokka 0–1;
7. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
8. Ei vakavaa verenmuodostus-, sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaistoiminnan heikentymistä tai immuunipuutosta; neutrofiilit ≥ 1,5×10⁹/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleet ≥ 100×10⁹/l; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluusiokriteerit:

1. Ruokatorven perforaatio tai verioksentelu;
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (esim. interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, myokardiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, joilla on vakaasti tasapainossa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta hormoneilla korvaushoidossa ≥4 viikkoa TSH/FT4-arvojen ollessa normaalialueella, voidaan sisällyttää); lisäksi potilaat, jotka ovat käyttäneet immunosupressiivisia lääkkeitä 28 päivän kuluessa, suljetaan pois, lukuun ottamatta steroidien käyttöä kemoradiotaation aiheuttamien haittavaikutusten hoitoon;
3. Aiempi tai meneillään oleva hoito muun tyyppisillä PD-1-vasta-aineilla tai aiempi immunoterapia, joka kohdistuu PD-1/PD-L1:een;
4. Tunnetut allergiset reaktiot makromolekulaarisiin proteiinilääkkeisiin tai sintilimabiin tai mihin tahansa sen valmistuskomponenteista;
5. Hoidostaan riippumaton sydäntauti tai kliiniset oireet, kuten: a. NYHA-luokan II tai sitä korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; b. epävakaa rintakipu; c. sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; d. yläkammio- tai kammiorytmi, jotka vaativat kliinistä hoitoa;
6. Syntymästä saatu tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-tartunta), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine HCV-RNA:n ollessa yli alarajan) tai aktiivinen tuberkuloosi;
7. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume (ruumiinlämpö >38,5 °C) 2 viikkoa ennen seulontaa (tutkijan arvioimana syövästä johtuva kuume voidaan sallia);
8. Lisääntymiskykyiset mies- tai naisosallistujat, jotka kieltäytyvät ehkäisystä tutkimuksen aikana; tai raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
9. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten samanaikaiset vakavat sairaudet (mukaan lukien psyykkiset häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimusaineiston luotettavuuteen.