Sintilimab połączona z indukcyjną terapią chemioterapeutyczną, a następnie CCRT vs. CCRT w przypadku raka przełyku: randomizowane kontrolowane badanie kliniczne fazy Ⅲ (ESO-Nanjing7)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział i udzielenie pisemnej świadomej zgody;
2. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku;
4. Pacjenci z nieoperacyjnym rakiem przełyku;
5. Stopień kliniczny II–IIIA (system klasyfikacji raka przełyku AJCC 8. wydania, w tym stopień IIIB z przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych, ale z wyłączeniem innych odległych przerzutów stopnia IIIB);
6. Stan sprawności ECOG 0-1;
7. Oczekiwana przeżywalność ≥ 3 miesięcy;
8. Brak ciężkiej dysfunkcji układu krwiotwórczego, sercowego, płucnego, wątrobowego lub nerkowego, ani niedoboru odporności; Neutrofile ≥ 1,5×10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; płytki krwi ≥ 100×10⁹/L; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; kreatynina ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Perforacja przełyku lub krwotok z przełyku;
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad chorób autoimmunologicznych (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną na terapii zastępczej hormonami przez ≥4 tygodnie z TSH/FT4 w granicach normy mogą zostać włączeni); dodatkowo wyklucza się pacjentów, którzy stosowali leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni, z wyjątkiem stosowania steroidów w celu opanowania toksyczności związanej z chemioradioterapią;
3. Wcześniejsze lub trwające leczenie innymi typami przeciwciał PD-1 lub wcześniejsza immunoterapia ukierunkowana na PD-1/PD-L1;
4. Znana reakcja alergiczna na leki białkowe o dużej masie cząsteczkowej lub sintilimab lub którykolwiek składnik jego formulacji;
5. Niekontrolowana choroba serca lub objawy kliniczne, takie jak: a. niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej; b. niestabilna dławica piersiowa; c. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; d. zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające interwencji klinicznej;
6. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopii/mL), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV z HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub aktywna gruźlica;
7. Aktywne zakażenie lub niewyjaśniona gorączka (temperatura ciała >38,5°C) w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją (gorączka uznana przez badacza za spowodowaną samym guzem może być dopuszczalna);
8. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania antykoncepcji w trakcie badania; lub pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
9. Inne stany uznane przez badacza, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak współistniejące ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, lub czynniki rodzinne/społeczne mogące wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub integralność danych z badania.