Sintilimab in combinazione con la chemioterapia come terapia di induzione seguita da CCRT vs. CCRT per il carcinoma esofageo: uno studio clinico randomizzato controllato di fase Ⅲ (ESO-Nanjing7)

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria e fornitura di consenso informato scritto;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Carcinoma squamocellulare esofageo confermato istologicamente o citologicamente;
4. Pazienti con cancro esofageo inoperabile;
5. Stadio clinico Ⅱ-ⅢA (sistema di stadiazione del cancro esofageo AJCC 8a edizione, incluso lo stadio ⅢB con metastasi linfonodali sopraclaveari ma escludendo altri stadi ⅢB con metastasi a distanza);
6. Stato di performance ECOG 0-1;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
8. Assenza di grave disfunzione dei sistemi ematopoietico, cardiaco, polmonare, epatico o renale, né immunodeficienza; Neutrofili ≥ 1,5×10⁹/L; emoglobina ≥ 9 g/dL; piastrine ≥ 100×10⁹/L; bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; creatinina ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Perforazione esofagea o ematemesi;
2. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (ad es., polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (possono essere inclusi pazienti con ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva ormonale per ≥4 settimane con TSH/FT4 entro i limiti normali); inoltre, saranno esclusi i pazienti che hanno utilizzato immunosoppressori entro 28 giorni, ad eccezione dell'uso di steroidi per la gestione delle tossicità correlate alla chemioradioterapia;
3. Trattamento precedente o in corso con altri tipi di anticorpi PD-1, o precedente immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1;
4. Reazione allergica nota a farmaci proteici macromolecolari o a sintilimab o a qualsiasi componente della sua formulazione;
5. Malattia cardiaca o sintomi clinici non controllati, come: a. insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; b. angina instabile; c. infarto miocardico nell'ultimo anno; d. aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono intervento clinico;
6. Immunodeficienza congenita o acquisita (ad es., infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 10⁴ copie/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento) o tubercolosi attiva;
7. Infezione attiva o febbre inspiegabile (temperatura corporea >38,5°C) entro 2 settimane prima dello screening (può essere consentita febbre giudicata dallo sperimentatore dovuta al tumore stesso);
8. Partecipanti di sesso maschile o femminile in età fertile che rifiutano di utilizzare contraccezione durante lo studio; o pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
9. Altre condizioni giudicate dallo sperimentatore che potrebbero portare a interruzione prematura dello studio, come comorbidità gravi (compresi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento combinato, o fattori familiari/sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del partecipante o sull'integrità dei dati della sperimentazione.