Sintilimab kombinert med kjemoterapi-induksjonsterapi etterfulgt av CCRT vs. CCRT for spiserørskreft: En randomisert kontrollert fase Ⅲ klinisk studie (ESO-Nanjing7)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse og skriftlig informert samtykke;
2. Alder 18–75 år, uavhengig av kjønn;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet skivecellekarsinom i spiserøret;
4. Pasienter med inoperabel spiserørskreft;
5. Klinisk stadium Ⅱ–ⅢA (AJCC 8. utgave av stadieinndeling for spiserørskreft, inkludert stadium ⅢB med metastaser i supraklavikulære lymfeknuter, men ekskludert andre fjerne metastatiske stadium ⅢB);
6. ECOG ytelsesstatus 0–1;
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Ingen alvorlig dysfunksjon i hematopoetisk, hjerte-, lunge-, lever- eller nyresystem, heller ikke immunsvikt; Neutrofiler ≥ 1,5×10⁹/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; trombocytter ≥ 100×10⁹/L; totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

1. Perforasjon av spiserøret eller hematemese;
2. Aktiv autoimmun sykdom eller tidligere autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose (pasienter med hypotyreose som er stabil på hormonerstattende behandling i ≥4 uker med TSH/FT4 innenfor normalområdet kan inkluderes); i tillegg vil pasienter som har brukt immundempende medisiner innen 28 dager bli ekskludert, med unntak av steroidbruk for håndtering av stråle-/kemoterapi-relaterte toksisiteter;
3. Tidligere eller pågående behandling med andre typer PD-1-antistoffer, eller tidligere immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1;
4. Kjent allergisk reaksjon mot makromolekylære proteindroger eller sintilimab eller noen av dets formuleringselementer;
5. Ukontrollert hjerte- eller karsykdom eller kliniske symptomer, som: a. hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere; b. ustabil angina pectoris; c. hjerteinfarkt innen det siste året; d. supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
6. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopier/mL), hepatitt C (positiv HCV-antistoff med HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense), eller aktiv tuberkulose;
7. Aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber (kroppstemperatur >38,5°C) innen 2 uker før screening (feber som vurderes av undersøkeren å skyldes selve tumor kan tillates);
8. Mannlige eller kvinnelige deltakere i fruktbar alder som nekter å bruke prevensjon under studien; eller kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
9. Andre tilstander som vurderes av undersøkeren kan føre til for tidlig avslutning av studien, som samtidige alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinasjonsbehandling, eller familie-/sosiale faktorer som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller integriteten av studiedataene.