Sintilimab combinado con quimioterapia de inducción seguido de QRTQ vs. QRTQ para cáncer de esófago: un estudio clínico aleatorizado de fase Ⅲ controlado (ESO-Nanjing7)

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y proporcionar consentimiento informado por escrito;
2. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;
3. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente;
4. Pacientes con cáncer de esófago inoperable;
5. Estadio clínico II-IIIA (sistema de estadificación del cáncer de esófago AJCC 8ª edición, incluyendo estadio IIIB con metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares pero excluyendo otros estadios IIIB con metástasis a distancia);
6. Estado funcional ECOG 0-1;
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
8. Sin disfunción grave de los sistemas hematopoyético, cardíaco, pulmonar, hepático o renal, ni inmunodeficiencia; Neutrófilos ≥ 1,5×10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; plaquetas ≥ 100×10⁹/L; bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; creatinina ≤ 1,5 × LSN.

Criterios de exclusión:

1. Perforación esofágica o hematemesis;
2. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se pueden incluir pacientes con hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal durante ≥4 semanas con TSH/FT4 dentro del rango normal); además, se excluirán los pacientes que hayan usado inmunosupresores en los últimos 28 días, excepto el uso de esteroides para manejar toxicidades relacionadas con la quimiorradioterapia;
3. Tratamiento previo o en curso con otros tipos de anticuerpos PD-1, o inmunoterapia previa dirigida a PD-1/PD-L1;
4. Reacción alérgica conocida a fármacos proteicos macromoleculares o a sintilimab o cualquiera de sus componentes de formulación;
5. Enfermedad cardíaca no controlada o síntomas clínicos, como: a. insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA; b. angina inestable; c. infarto de miocardio en el último año; d. arritmias supraventriculares o ventriculares que requieran intervención clínica;
6. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infección por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 10⁴ copias/mL), hepatitis C (anticuerpo contra VHC positivo con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección) o tuberculosis activa;
7. Infección activa, o fiebre inexplicable (temperatura corporal >38,5 °C) en las 2 semanas previas al cribado (se puede permitir la fiebre que el investigador considere debida al tumor mismo);
8. Participantes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que se nieguen a usar anticoncepción durante el estudio; o pacientes femeninas embarazadas o en periodo de lactancia;
9. Otras condiciones que el investigador considere que puedan conducir a la terminación prematura del estudio, como enfermedades graves coexistentes (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento combinado, o factores familiares/sociales que puedan afectar la seguridad del participante o la integridad de los datos del ensayo.