Sintilimab kombinerat med kemoterapi induktionsterapi följt av CCRT jämfört med CCRT för esofaguscancer: En randomiserad kontrollerad fas Ⅲ klinisk studie (ESO-Nanjing7)

Inklusionskriterier:

1. Deltar frivilligt och lämnar skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder 18–75 år, oavsett kön;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i matstrupen;
4. Patienter med inoperabel matstrupscancer;
5. Kliniskt stadium Ⅱ–ⅢA (AJCC 8:e upplagans stadieindelning för matstrupscancer, inklusive stadium ⅢB med metastaser i supraklavikulära lymfkörtlar men exklusive andra avlägsna metastaser i stadium ⅢB);
6. ECOG prestandastatus 0–1;
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
8. Ingen svår dysfunktion i blodbildande, hjärt-, lung-, lever- eller njursystemet, eller immunbrist; neutrofiler ≥ 1,5×10⁹/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; trombocyter ≥ 100×10⁹/L; totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Exklusionskriterier:

1. Matstrupsperforation eller hematemesis;
2. Aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom (t.ex. interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitutionsbehandling i ≥4 veckor med TSH/FT4 inom normalområde kan inkluderas); dessutom exkluderas patienter som använt immunosuppressiva läkemedel inom 28 dagar, förutom kortisonanvändning för att hantera toxicitet relaterad till kemostrålning;
3. Tidigare eller pågående behandling med andra typer av PD-1-antikroppar, eller tidigare immunterapi riktad mot PD-1/PD-L1;
4. Känd allergisk reaktion mot makromolekylära proteindroger eller sintilimab eller något av dess formuläringskomponenter;
5. Okontrollerad hjärtsjukdom eller kliniska symptom, såsom: a. hjärtsvikt av NYHA-klass II eller högre; b. instabil angina; c. hjärtinfarkt under det senaste året; d. supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;
6. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infektion), aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopior/mL), hepatit C (positiv HCV-antikropp med HCV-RNA över detektionsgränsen) eller aktiv tuberkulos;
7. Aktiv infektion, eller oförklarad feber (kroppstemperatur >38,5°C) inom 2 veckor före screening (feber som bedöms av utredaren bero på tumören själv kan tillåtas);
8. Manliga eller kvinnliga deltagare i fertil ålder som vägrar använda preventivmedel under studien; eller kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
9. Andra tillstånd som bedöms av utredaren kan leda till förtida avslutning av studien, såsom samtidiga svåra sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling, eller familje-/sociala faktorer som kan påverka deltagarnas säkerhet eller integriteten av försöksdata.