Sintilimab Combinado Com Quimioterapia Como Terapia de Indução Seguida de CCRT vs. CCRT para Cancro do Esofágio: Um Estudo Clínico Randomizado e Controlado de Fase Ⅲ (ESO-Nanjing7)

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente e fornecer consentimento informado por escrito;
2. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do género;
3. Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histológica ou citologicamente;
4. Pacientes com cancro do esófago inoperável;
5. Estadio clínico Ⅱ-ⅢA (sistema de estadiação do cancro do esófago AJCC 8.ª edição, incluindo estadio ⅢB com metástase ganglionar supraclavicular, mas excluindo outros estadios ⅢB com metástases à distância);
6. Estado de desempenho ECOG 0-1;
7. Esperança de vida ≥ 3 meses;
8. Ausência de disfunção grave dos sistemas hematopoiético, cardíaco, pulmonar, hepático ou renal, nem imunodeficiência; Neutrófilos ≥ 1,5×10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; plaquetas ≥ 100×10⁹/L; bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; creatinina ≤ 1,5 × LSN.

Critérios de Exclusão:

1. Perfuração esofágica ou hematémese;
2. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (ex.: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo (podem ser incluídos pacientes com hipotiroidismo estável em terapia de substituição hormonal há ≥4 semanas com TSH/FT4 dentro do intervalo normal); adicionalmente, serão excluídos pacientes que tenham usado imunossupressores nos últimos 28 dias, exceto uso de esteroides para controlar toxicidades relacionadas com quimiorradiação;
3. Tratamento prévio ou em curso com outros tipos de anticorpos anti-PD-1, ou imunoterapia prévia direcionada a PD-1/PD-L1;
4. Reação alérgica conhecida a medicamentos proteicos de macromoléculas ou à sintilimab ou a qualquer componente da sua formulação;
5. Doença cardíaca não controlada ou sintomas clínicos, como: a. insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA; b. angina instável; c. enfarte do miocárdio no último ano; d. arritmias supraventriculares ou ventriculares que requerem intervenção clínica;
6. Imunodeficiência congénita ou adquirida (ex.: infeção por VIH), hepatite B ativa (ADN-VHB ≥ 10⁴ cópias/mL), hepatite C (anticorpo VHC positivo com ARN-VHC acima do limite inferior de deteção), ou tuberculose ativa;
7. Infeção ativa, ou febre inexplicada (temperatura corporal >38,5°C) nas 2 semanas anteriores ao rastreio (pode ser permitida febre considerada pelo investigador como devida ao próprio tumor);
8. Participantes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que recusem usar contraceção durante o estudo; ou pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar;
9. Outras condições consideradas pelo investigador que possam levar ao término prematuro do estudo, como doenças graves coexistentes (incluindo doenças psiquiátricas) que requeiram tratamento combinado, ou fatores familiares/sociais que possam afetar a segurança do participante ou a integridade dos dados do ensaio.