Sintilimab combiné à une thérapie d'induction par chimiothérapie suivi de CCRT vs. CCRT pour le cancer de l'œsophage : une étude clinique randomisée contrôlée de phase Ⅲ (ESO-Nanjing7)

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement et fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Patients atteints d'un cancer de l'œsophage inopérable ;
5. Stade clinique Ⅱ-ⅢA (système de stadification du cancer de l'œsophage AJCC 8e édition, y compris le stade ⅢB avec métastase ganglionnaire sus-claviculaire, mais excluant les autres stades ⅢB avec métastases à distance) ;
6. État général ECOG 0-1 ;
7. Survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Aucune dysfonction sévère des systèmes hématopoïétique, cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénal, ni déficience immunitaire ; neutrophiles ≥ 1,5×10⁹/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; plaquettes ≥ 100×10⁹/L ; bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; créatinine ≤ 1,5 × LSN.

Critères d'exclusion :

1. Perforation œsophagienne ou hématémèse ;
2. Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (par exemple, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif pendant ≥4 semaines avec TSH/FT4 dans les limites normales peuvent être inclus) ; de plus, les patients ayant utilisé des immunosuppresseurs dans les 28 jours précédents seront exclus, sauf en cas d'utilisation de stéroïdes pour la gestion des toxicités liées à la chimioradiothérapie ;
3. Traitement antérieur ou en cours avec d'autres types d'anticorps anti-PD-1, ou immunothérapie antérieure ciblant PD-1/PD-L1 ;
4. Réaction allergique connue aux médicaments protéiques de haut poids moléculaire ou au sintilimab ou à l'un de ses composants de formulation ;
5. Maladie cardiaque non contrôlée ou symptômes cliniques, tels que : a. insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure ; b. angor instable ; c. infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ; d. arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant une intervention clinique ;
6. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH), hépatite B active (ADN-VHB ≥ 10⁴ copies/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) ou tuberculose active ;
7. Infection active, ou fièvre inexpliquée (température corporelle >38,5°C) dans les 2 semaines précédant le dépistage (la fièvre jugée par l'investigateur comme étant due à la tumeur elle-même peut être autorisée) ;
8. Participants masculins ou féminins en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception pendant l'étude ; ou patientes enceintes ou allaitantes ;
9. Autres conditions jugées par l'investigateur susceptibles d'entraîner une interruption prématurée de l'étude, telles que des maladies graves concomitantes (y compris des troubles psychiatriques) nécessitant un traitement combiné, ou des facteurs familiaux/sociaux pouvant affecter la sécurité des participants ou l'intégrité des données de l'essai.