Sintilimab gecombineerd met chemotherapie als inductietherapie gevolgd door CCRT versus CCRT voor slokdarmkanker: een gerandomiseerde gecontroleerde fase Ⅲ klinische studie (ESO-Nanjing7)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen;
2. Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselepitheelcarcinoom van de slokdarm;
4. Patiënten met inoperabel slokdarmkanker;
5. Klinisch stadium Ⅱ-ⅢA (AJCC 8e editie slokdarmkanker stadiëringssysteem, inclusief stadium ⅢB met supraclaviculaire lymfekliermetastasen maar exclusief andere verre metastatische stadium ⅢB);
6. ECOG prestatiestatus 0-1;
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
8. Geen ernstige disfunctie van hematopoëtische, cardiale, pulmonale, hepatische of renale systemen, noch immuundeficiëntie; Neutrofielen ≥ 1,5×10⁹/L; hemoglobine ≥ 9 g/dL; trombocyten ≥ 100×10⁹/L; totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × BGN; creatinine ≤ 1,5 × BGN.

Exclusiecriteria:

1. Slokdarmperforatie of hematemesis;
2. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervangende therapie gedurende ≥4 weken met TSH/FT4 binnen normaal bereik kunnen worden geïncludeerd); bovendien zullen patiënten die binnen 28 dagen immunosuppressiva hebben gebruikt worden uitgesloten, behalve voor steroïdgebruik voor het beheersen van chemoradiatie-gerelateerde toxiciteiten;
3. Eerdere of lopende behandeling met andere typen PD-1-antilichamen, of eerdere immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1;
4. Bekende allergische reactie op macromoleculaire eiwitgeneesmiddelen of sintilimab of een van zijn formuleringcomponenten;
5. Ongereguleerde hartziekte of klinische symptomen, zoals: a. hartfalen van NYHA klasse II of hoger; b. onstabiele angina; c. myocardinfarct in het afgelopen jaar; d. supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
6. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopieën/mL), hepatitis C (positieve HCV-antilichaam met HCV-RNA boven de ondergrens van detectie), of actieve tuberculose;
7. Actieve infectie, of onverklaarde koorts (lichaamstemperatuur >38,5°C) binnen 2 weken voorafgaand aan screening (koorts die door de onderzoeker wordt beoordeeld als te wijten aan de tumor zelf kan worden toegestaan);
8. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die weigeren anticonceptie te gebruiken tijdens de studie; of vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
9. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden beoordeeld als mogelijk leidend tot voortijdige beëindiging van de studie, zoals gelijktijdige ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen, of familie-/sociale factoren die de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de proefgegevens kunnen beïnvloeden.