Sintilimab v kombinaci s chemoterapeutickou indukční terapií následovanou CCRT vs. CCRT u karcinomu jícnu: Randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze Ⅲ (ESO-Nanjing7)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast a poskytnutí písemného informovaného souhlasu;
2. Věk 18–75 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom jícnu;
4. Pacienti s neoperovatelným karcinomem jícnu;
5. Klinické stadium Ⅱ–ⅢA (klasifikační systém karcinomu jícnu dle 8. vydání AJCC, včetně stadia ⅢB s metastázami do supraklavikulárních lymfatických uzlin, ale s vyloučením ostatních vzdálených metastatických stadií ⅢB);
6. ECOG výkonnostní stav 0–1;
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
8. Žádná závažná dysfunkce krvetvorného, srdečního, plicního, jaterního nebo ledvinného systému, ani imunodeficience; Neutrofily ≥ 1,5×10⁹/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; trombocyty ≥ 100×10⁹/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria pro vyloučení:

1. Perforace jícnu nebo hematemeze;
2. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (pacienti s hypotyreózou stabilizovanou hormonální substituční terapií po dobu ≥4 týdnů s TSH/FT4 v normálním rozmezí mohou být zařazeni); dále budou vyloučeni pacienti, kteří v posledních 28 dnech užívali imunosupresiva, s výjimkou použití steroidů ke zvládnutí toxicit souvisejících s chemoradioterapií;
3. Předchozí nebo probíhající léčba jinými typy protilátek proti PD-1, nebo předchozí imunoterapie cílená na PD-1/PD-L1;
4. Známá alergická reakce na makromolekulární proteinové léky nebo sintilimab či kteroukoli z jeho složek formulace;
5. Nekontrolované srdeční onemocnění nebo klinické příznaky, jako jsou: a. srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; b. nestabilní angina pectoris; c. infarkt myokardu v posledním roce; d. supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující klinický zásah;
6. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV), aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopií/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti HCV s HCV-RNA nad dolní hranicí detekce) nebo aktivní tuberkulóza;
7. Aktivní infekce, nebo nevysvětlená horečka (tělesná teplota >38,5 ℃) v průběhu 2 týdnů před screeningem (horečka, která je dle posouzení vyšetřovatele způsobena samotným nádorem, může být povolena);
8. Mužští nebo ženští účastníci plodného věku, kteří odmítají používat antikoncepci během studie; nebo pacientky, které jsou těhotné nebo kojí;
9. Další stavy, které dle posouzení vyšetřovatele mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou přidružená závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující kombinovanou léčbu, nebo rodinné/sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo integritu dat studie.