Sintilimab kombiniert mit Chemotherapie-Induktionstherapie gefolgt von CCRT vs. CCRT bei Ösophaguskarzinom: Eine randomisierte kontrollierte Phase Ⅲ-Studie (ESO-Nanjing7)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung;
2. Alter 18–75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre;
4. Patienten mit inoperablem Speiseröhrenkrebs;
5. Klinisches Stadium Ⅱ–ⅢA (AJCC 8. Auflage Staging-System für Speiseröhrenkrebs, einschließlich Stadium ⅢB mit supraklavikulärer Lymphknotenmetastasierung, jedoch ohne andere Fernmetastasen im Stadium ⅢB);
6. ECOG-Leistungsstatus 0–1;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
8. Keine schwerwiegende Funktionsstörung des blutbildenden, kardialen, pulmonalen, hepatischen oder renalen Systems sowie keine Immunschwäche; Neutrophile ≥ 1,5×10⁹/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dL; Thrombozyten ≥ 100×10⁹/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Speiseröhrenperforation oder Hämatemesis;
2. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Patienten mit Hypothyreose, die seit ≥4 Wochen unter stabiler Hormonersatztherapie mit TSH/FT4 im Normbereich stehen, können eingeschlossen werden); zusätzlich werden Patienten ausgeschlossen, die innerhalb der letzten 28 Tage Immunsuppressiva verwendet haben, außer bei Steroidgebrauch zur Behandlung von Chemostrahlungs-assoziierten Toxizitäten;
3. Frühere oder laufende Behandlung mit anderen PD-1-Antikörpern oder vorherige Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1;
4. Bekannte allergische Reaktion auf makromolekulare Proteinarzneimittel oder Sintilimab oder einen seiner Formulierungsbestandteile;
5. Unkontrollierte Herzerkrankung oder klinische Symptome, wie: a. Herzinsuffizienz NYHA Klasse II oder höher; b. instabile Angina pectoris; c. Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres; d. supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern;
6. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10⁴ Kopien/mL), Hepatitis C (positive HCV-Antikörper mit HCV-RNA oberhalb der Nachweisgrenze) oder aktive Tuberkulose;
7. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber (Körpertemperatur >38,5 ℃) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Fieber, das nach Einschätzung des Prüfers tumorassoziiert ist, kann zugelassen werden);
8. Männliche oder weibliche Teilnehmer mit Kinderwunsch, die während der Studie auf Kontrazeption verzichten; oder weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
9. Andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen könnten, wie begleitende schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine Kombinationstherapie erfordern, oder familiäre/soziale Faktoren, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Integrität der Studiendaten beeinträchtigen könnten.