Sintilimab kombineret med kemoterapi induktionsterapi efterfulgt af CCRT vs. CCRT for spiserørskræft: En randomiseret kontrolleret fase Ⅲ klinisk undersøgelse (ESO-Nanjing7)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagelse og skriftlig informeret samtykke;
2. Alder 18-75 år, uanset køn;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet spiserørspladecellecancer;
4. Patienter med ikke-operabel spiserørskræft;
5. Klinisk stadium Ⅱ-ⅢA (AJCC 8. udgave spiserørskræft-stadieringssystem, inklusive stadium ⅢB med supraklavikulær lymfeknudemetastase, men udelukker andre fjernmetastatiske stadium ⅢB);
6. ECOG performance status 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Ingen alvorlig dysfunktion af hæmatopoietisk, kardiak, pulmonal, hepatisk eller renal system, ej heller immundefekt; Neutrofiler ≥ 1,5×10⁹/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; trombocytter ≥ 100×10⁹/L; totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Eksklusionskriterier:

1. Spiserørsperforation eller hematemese;
2. Aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myokarditis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose (patienter med hypotyreose stabil på hormonersætningsbehandling i ≥4 uger med TSH/FT4 inden for normalområde kan inkluderes); desuden vil patienter, der har brugt immundæmpende midler inden for 28 dage, blive udelukket, undtagen brug af steroider til håndtering af kemostrålebehandlingsrelaterede toksiciteter;
3. Tidligere eller igangværende behandling med andre typer PD-1-antistoffer, eller tidligere immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1;
4. Kendt allergisk reaktion over for makromolekylære proteinklægemidler eller sintilimab eller nogen af dets formuleringkomponenter;
5. Ukontrolleret hjertesygdom eller kliniske symptomer, såsom: a. hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere; b. ustabil angina pectoris; c. myokardieinfarkt inden for det sidste år; d. supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
6. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopier/mL), hepatitis C (positiv HCV-antistof med HCV-RNA over nedre detektionsgrænse) eller aktiv tuberkulose;
7. Aktiv infektion eller uforklaret feber (kropstemperatur >38,5℃) inden for 2 uger før screening (feber vurderet af undersøgeren til at skyldes selve tumoren kan tillades);
8. Mandlige eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der nægter at bruge prævention under studiet; eller gravide eller ammende kvindelige patienter;
9. Andre forhold vurderet af undersøgeren, der kan føre til for tidlig afslutning af studiet, såsom samtidige alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, eller familie-/sociale faktorer, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller integriteten af forsøgsdataene.