Синтилимаб в комбинации с химиотерапией в качестве индукционной терапии с последующей КЛТР по сравнению с КЛТР при раке пищевода: рандомизированное контролируемое исследование фазы Ⅲ (ESO-Nanjing7)

Критерии включения:

1. Добровольное участие и предоставление письменного информированного согласия;
2. Возраст 18–75 лет, независимо от пола;
3. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
4. Пациенты с неоперабельным раком пищевода;
5. Клиническая стадия II–IIIA (система стадирования рака пищевода AJCC 8-го издания, включая стадию IIIB с метастазами в надключичные лимфатические узлы, но исключая другие отдаленные метастатические стадии IIIB);
6. Общее состояние по шкале ECOG 0–1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
8. Отсутствие тяжелой дисфункции кроветворной, сердечной, легочной, печеночной или почечной систем, а также иммунодефицита; нейтрофилы ≥ 1,5×10⁹/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; тромбоциты ≥ 100×10⁹/л; общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; креатинин ≤ 1,5 × ВГН.

Критерии исключения:

1. Перфорация пищевода или кровавая рвота;
2. Активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунных заболеваний (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (пациенты с гипотиреозом, стабильным на заместительной гормональной терапии в течение ≥4 недель с ТТГ/свободным Т4 в пределах нормы, могут быть включены); кроме того, пациенты, использовавшие иммунодепрессанты в течение последних 28 дней, будут исключены, за исключением применения стероидов для контроля токсичности, связанной с химиолучевой терапией;
3. Предыдущее или текущее лечение другими типами антител к PD-1 или предшествующая иммунотерапия, направленная на PD-1/PD-L1;
4. Известная аллергическая реакция на препараты высокомолекулярных белков или синтилимаб, либо любой из компонентов его состава;
5. Неконтролируемое сердечное заболевание или клинические симптомы, такие как: а) сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA; б) нестабильная стенокардия; в) инфаркт миокарда в течение последнего года; г) наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
6. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция), активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 10⁴ копий/мл), гепатит C (положительные антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения) или активный туберкулез;
7. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка (температура тела >38,5 °C) в течение 2 недель до скрининга (лихорадка, которая, по мнению исследователя, вызвана самой опухолью, может быть разрешена);
8. Мужчины или женщины детородного потенциала, отказывающиеся от использования контрацепции во время исследования; или беременные или кормящие женщины;
9. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут привести к досрочному прекращению исследования, такие как сопутствующие тяжелые заболевания (включая психические расстройства), требующие комбинированного лечения, или семейные/социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность участника или целостность данных испытания.