Fas II -tutkimus aikuisille ja nuorille aikuisille DSRCT-potilaille (ISG-TULIPS)

Osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti keskusvahvistettu DSRCT-diagnoosi, jossa on dokumentoitu EWSR1-WT1-translokaatio.
2. Ikä ≥ 15 vuotta.
3. Paikallisesti edistynyt (eli radikaali kirurginen paikallisen sairauden poisto ei ole mahdollinen tai potilas on kieltäytynyt leikkauksesta tai leikkauksen katsotaan tulevan vähemmän tuhoavaksi ja/tai helpommaksi sytoeduktion jälkeen) ja/tai etäpesäke.
4. RECIST v1.1:n mukaisesti mitattava sairaus.
5. Kliininen tai objektiivinen sairauden eteneminen viimeisen standardihoidon viimeisen annoksen jälkeen, tai standardihoidon lopettaminen siedettömyyden vuoksi 6 kuukauden kuluessa rekrytoinnista.
6. Vähintään yksi aiempi antrasykliiniin perustuva kemoterapia (ottaen huomioon primaarista kasvainta varten annetun kemoterapian) ja enintään 3 aiempaa kemoterapiarivia.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2.

8. Riittävä luuydin-, munuais-, maksa- ja aineenvaihduntatoiminto (arvioitu ≤ 7 päivää ennen mukaan ottamista kokeeseen), määritelty seuraavasti:

   1. verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL, valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/L ja absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 2,0 × 109/L,
   2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × yläraja (ULN), myös maksan etäpesäkkeiden ollessa läsnä,
   3. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN,
   4. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (poikkeuksena, jos potilas on suun kautta annettavalla antikoagulaatiohoidolla),
   5. laskettu kreatiniinipuhdistus (CrCL) ≥ 30 mL/minuutti (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa),
   6. kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 × ULN,
   7. albumini ≥ 3,0 g/dL.
9. Sydämen poistofraktio ≥50% ekokardiogrammilla mitattuna.
10. Toipuminen asteeseen ≤ 1 tai perustasoon mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittavaikutuksesta (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja/tai ihoärsytystä ja/tai väsymystä astetta ≤ 2).
11. Ei aiempaa valtimon ja/tai laskimotukoksentapahtumaa edellisen 12 kuukauden aikana.
12. Lapsitodennäköisyyden omaavien naisten on oltava raskaustesti negatiivinen (mieluiten seerumilla tai, jos seerumitesti ei ole saatavilla, virtsan beetahCG) 7 päivän kuluessa ennen hoidon alkua.
13. Vaihdevuosien jälkeen olevien naisten on oltava amenorrhoeinen vähintään 12 kuukautta, jotta heidät voidaan katsoa ei-lapsitodennäköisyyden omaaviksi.
14. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hyväksyttävät ehkäisymenetelmät on kuvattu liitteessä 5) koko tutkimuksen ajan ja sen jälkeen, tutkimushoidon lopussa, ja vähintään 7 kuukautta viimeisestä lurbinectedin-annoksesta lapsitodennäköisyyden omaaville naisille ja vähintään 4 kuukautta viimeisestä lurbinectedin-annoksesta lisääntymiskykyisille miehille.
15. Potilaan tai laillisen edustajan on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja heidän on oltava halukkaita antamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien seulonta-arvioinnit, näytteenotot ja analyysit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito lurbinectedinillä tai trabectedinillä, Ecubectedinillä (PM 14) tai PM54:llä.
2. Tunnettu yliherkkyys irinotekaanille tai lurbinectedinille tai niiden komponenteille (apuaineille).
3. Muu primaarinen maligniteetti, jossa on <5 vuoden kliinisesti arvioitu sairausvapaa aika, paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu kasvain, jonkin katsotaan sisältävän pienen uusiutumisriskin.
4. Epävakaan angina pektoriksen, sydäninfarktin tai kliinisesti merkittävän sydänläppäsairauden historia tai läsnäolo 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
5. New York Heart Association -kriteerien mukaiset III/IV-asteiset sydänongelmat (eli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta).
6. Oireellinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hoitoa vaativa hallitsematon rytmihäiriö 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
7. Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävää ja jatkuvaa CPK:n kohonemista (> 2,5 × ULN kahdessa erillisessä määrityksessä, jotka on suoritettu viikon välein).
8. Vaikea ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio).
9. Tunnettu aktiivinen aivojen etäpesäke.
10. Tunnettu krooninen maksasairaus (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti ja maksakirroosi).
11. HIV-, hepatiitti C -virustartunnan tai aktiivisen hepatiitti B:n diagnoosi (poissuljettava seulontajakson aikana).
12. Mikä tahansa mennyt tai nykyinen krooninen tulehduksellinen paksu- ja/tai maksasairaus, mennyt suolistotukos, pseudo- tai alitukos tai lamaantuminen.
13. Ilmeinen oireellinen keuhkofibroosi tai interstitsiaalinen keuhkokuume, keuhkopussin tai sydämen nesteen nopea lisääntyminen ja/tai välitöntä paikallishoitoa vaativa seitsemän päivän kuluessa.
14. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen liittyvää riskiä.
15. Tunnettu aktiivinen COVID-19-tauti (tämä sisältää positiivisen SARS-CoV-2-testin nenänielu- tai suunielunäytteestä tai nenänäytteestä PCR-menetelmällä).
16. Aiempi luuydin- ja/tai kantasolusiirto sekä allogeeninen siirto.
17. Viimeinen systeemisen sytotoksisen hoidon tai kokeellisen hoidon annos 21 päivän kuluessa rekrytoinnista.
18. Aiempi hoito millä tahansa muotoisella sädehoidolla 14 päivän kuluessa rekrytoinnista.
19. Suuri leikkaus 3 viikon kuluessa ennen tutkimukseen liittymistä ja pieni leikkaus 1 viikon kuluessa ennen tutkimukseen liittymistä.
20. Vahvojen CYP3A-aktiivisuuden indusoijien käyttö kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä lurbinectedin-infuusiota (liite 6).
21. Odotettu rajoitus potilaan kyvyssä noudattaa hoitoa tai seurantaprotokollaa.
22. Potilaat, joilla on nykyinen aktiivinen maksa- tai sappitauti (poikkeuksena oireettomat sappikivet, maksan etäpesäkkeet tai tutkijan arvion mukaan vakaa krooninen maksasairaus).
23. Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
24. Potilas on saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusväliintulon annosta. Tapporokotteet ovat sallittuja.