Fase II-studie hos voksne og unge voksne patienter med DSRCT (ISG-TULIPS)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk centralt bekræftet diagnose af DSRCT med dokumenteret tilstedeværelse af EWSR1-WT1-translokation.
2. Alder ≥ 15 år.
3. Lokalt fremskreden (dvs. radikal kirurgisk fjernelse af lokal sygdom ikke mulig eller kirurgi afvist af patienten, eller kirurgi anset for at blive mindre demolerende og/eller lettere efter cytoreduktion) og/eller metastatisk sygdom.
4. Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.
5. Klinisk eller objektiv sygdomsprogression efter sidste administration af sidste standardbehandling, eller har stoppet standardbehandling på grund af utålelighed inden for 6 måneder fra indmelding.
6. Mindst én tidligere kemoterapi baseret på antracyklin (med hensyn til kemoterapi administreret for primærtumor) og ikke mere end 3 tidligere kemoterapilinjer.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2.

8. Tilstrækkelig knoglemarv-, nyre-, lever- og stofskiftefunktion (vurderet ≤ 7 dage før inklusion i forsøget), defineret som følgende:

   1. trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, hvide blodceller ≥ 3,0 × 10⁹/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 2,0 × 10⁹/L,
   2. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × den øvre grænse for normal (ULN), selv ved tilstedeværelse af levermetastaser,
   3. total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN,
   4. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (medmindre patienten er på oral antikoagulationsbehandling),
   5. beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 mL/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen),
   6. kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × ULN,
   7. albumin ≥ 3,0 g/dL.
9. Kardial udstødningsfraktion ≥ 50% målt ved ekkokardiogram.
10. Genopretning til grad ≤ 1 eller til baseline fra enhver bivirkning (AE) afledt af tidligere behandling (undtagen alopeci og/eller kutant toksicitet og/eller træthed grad ≤ 2).
11. Ingen historie for arteriel og/eller venøs tromboembolisk hændelse inden for de foregående 12 måneder.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (foretrukket ved serum eller, hvis serumtest ikke tilgængelig, urin beta-HCG) inden for 7 dage før behandlingsstart.
13. Postmenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fødedygtige.
14. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en højeffektiv præventionsmetode (Acceptable præventionsmetoder er beskrevet i Bilag 5) gennem hele studiet og derefter, ved afslutning af studiebehandlingen, og i mindst 7 måneder fra patientens sidste lurbinectedin-administration hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder og i mindst 4 måneder hos mænd i den fertile alder efter sidste lurbinectedin-administration.
15. Patienten eller juridisk repræsentant skal være i stand til at læse og forstå informeret samtykkeformularen (ICF) og skal have været villig til at give skriftligt informeret samtykke og enhver lokal påkrævet godkendelse før nogen studierelaterede procedurer, herunder screeningsvurderinger, prøvetagning og analyser.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med lurbinectedin eller trabectedin, Ecubectedin (PM 14) eller PM54.
2. Kendt overfølsomhed over for irinotecan eller lurbinectedin eller nogen af deres komponenter i lægemiddelprodukterne (hjælpestoffer).
3. Anden primær malignitet med < 5 års klinisk vurderet sygfri interval, undtagen basalcellet hudcancer, cervikal carcinoma in situ eller anden neoplasie vurderet til at medføre lav risiko for recidiv.
4. Historie eller tilstedeværelse af ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom inden for 12 måneder fra studiet.
5. Grad III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria (dvs. kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 12 måneder fra studiet).
6. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrolleret arytmi, der kræver igangværende behandling inden for 12 måneder fra studiet.
7. Myopati eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (> 2,5 × ULN i to forskellige bestemmelser udført en uge fra hinanden).
8. Svær og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion).
9. Kendt aktiv hjerne metastase.
10. Kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrose).
11. Diagnose af human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) infektion eller aktiv hepatitis B (skal udelukkes i screeningsperioden).
12. Enhver tidligere eller nuværende kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller leversygdom, tidligere tarmobstruktion, pseudo- eller subokklusion eller paralyse.
13. Tydelig symptomatisk lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse, pleural eller kardial effusion, der hurtigt øges og/eller kræver øjeblikkelig lokal behandling inden for syv dage.
14. Enhver anden større sygdom, der efter undersøgelseslederens skøn vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i dette studie væsentligt.
15. Kendt aktiv COVID-19-sygdom (dette inkluderer positiv test for SARS-CoV-2 i nasofaryngeal/orofaryngeal podning eller nasal podning ved PCR).
16. Tidligere knoglemarv- og/eller stamcelletransplantation og allogen transplantation.
17. Sidste dosis af systemisk cytotoxisk terapi eller undersøgelsesterapi inden for 21 dage fra indmelding.
18. Tidligere behandling med enhver form for stråleterapi inden for 14 dage fra indmelding.
19. Større kirurgi inden for 3 uger før studieindtræden og mindre kirurgi inden for 1 uge før studieindtræden.
20. Brug af stærke induktorer af CYP3A-aktivitet inden for to uger før første infusion af lurbinectedin (Bilag 6).
21. Forventet begrænsning af patientens evne til at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
22. Personer, der har nuværende aktiv leversygdom eller galdevejssygdom (med undtagelse af patienter med asymptomatiske galdeblæresten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom efter undersøgelseslederens vurdering).
23. Personer, der har kendt Gilberts syndrom.
24. Patienten har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af studieintervention. Dræbte vacciner er tilladt.