Badanie fazy II u dorosłych i młodych dorosłych pacjentów z DSRCT (ISG-TULIPS)

Kryteria włączenia:

1. Centralnie potwierdzone histologicznie rozpoznanie DSRCT z udokumentowaną obecnością translokacji EWSR1-WT1.
2. Wiek ≥ 15 lat.
3. Choroba miejscowo zaawansowana (tj. radykalna resekcja chirurgiczna choroby miejscowej niewykonalna lub zabieg odrzucony przez pacjenta, lub zabieg uznany za mniej okaleczający i/lub łatwiejszy po cytoredukcji) i/lub choroba przerzutowa.
4. Wymierna choroba według kryteriów RECIST v1.1.
5. Kliniczna lub obiektywna progresja choroby po ostatnim podaniu ostatniej standardowej terapii, lub przerwanie standardowej terapii z powodu nietolerancji w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji.
6. Co najmniej jedna wcześniejsza chemioterapia oparta na antracyklinie (biorąc pod uwagę chemioterapię podaną w leczeniu guza pierwotnego) i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie chemioterapii.
7. Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

8. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, nerek, wątroby i metaboliczna (oceniana ≤ 7 dni przed włączeniem do badania), zdefiniowana następująco:

   1. liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10⁹/L i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 2,0 × 10⁹/L,
   2. aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN), nawet w obecności przerzutów do wątroby,
   3. całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN,
   4. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 (chyba że pacjent jest na doubnej terapii przeciwzakrzepowej),
   5. wyliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 mL/minutę (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta),
   6. kinaza fosfokreatynowa (CPK) ≤ 2,5 × GGN,
   7. albumina ≥ 3,0 g/dL.
9. Frakcja wyrzutowa serca ≥50% zmierzona echokardiogramem.
10. Powrót do stopnia ≤ 1 lub do wartości wyjściowych z dowolnego zdarzenia niepożądanego (AE) wynikającego z poprzedniego leczenia (z wyłączeniem łysienia i/lub toksyczności skórnej i/lub zmęczenia stopnia ≤ 2).
11. Brak historii tętniczego i/lub żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (najlepiej z surowicy lub, jeśli test z surowicy niedostępny, beta-HCG z moczu) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
13. Kobiety po menopauzie muszą być amenorrhoiczne przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostać uznane za niepłodne.
14. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dopuszczalne metody antykoncepcji opisano w Załączniku 5) przez cały okres badania i po jego zakończeniu, do 7 miesięcy od ostatniego podania lurbinektedyny u kobiet w wieku rozrodczym i do 4 miesięcy u mężczyzn w wieku płodnym po ostatnim podaniu lurbinektedyny.
15. Pacjent lub przedstawiciel prawny musi umieć czytać i rozumieć formularz świadomej zgody (ICF) i musiał być gotów udzielić pisemnej świadomej zgody oraz wszelkich wymaganych lokalnie zezwoleń przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania, w tym ocenami przesiewowymi, pobieraniem próbek i analizami.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie lurbinektedyną lub trabektedyną, ekubektedyną (PM 14) lub PM54.
2. Znana nadwrażliwość na irynotekan lub lurbinektedynę lub jakikolwiek składnik (substancje pomocnicze) tych produktów leczniczych.
3. Inny pierwotny nowotwór z <5-letnim klinicznie ocenionym wolnym od choroby okresem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu uznanego za niskie ryzyko nawrotu.
4. Wywiad lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub klinicznie istotnej wady zastawkowej serca w ciągu 12 miesięcy przed badaniem.
5. Problemy sercowe III/IV stopnia według kryteriów Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (tj. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem).
6. Objawowa arytmia lub jakakolwiek niekontrolowana arytmia wymagająca ciągłego leczenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem.
7. Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna powodująca znaczące i utrzymujące się podwyższenie CPK (> 2,5 × GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie tygodnia).
8. Cieżka i/lub niekontrolowana choroba medyczna (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek lub aktywna niekontrolowana infekcja).
9. Znane aktywne przerzuty do mózgu.
10. Znana przewlekła choroba wątroby (tj. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i marskość).
11. Rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B (do wykluczenia w okresie przesiewowym).
12. Jakakolwiek przeszła lub obecna przewlekła zapalna choroba jelita grubego i/lub wątroby, przebyta niedrożność jelit, rzekoma lub podniedrożność lub porażenie.
13. Wyraźna objawowa włóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, wysięk opłucnowy lub osierdziowy szybko narastający i/lub wymagający pilnego leczenia miejscowego w ciągu siedmiu dni.
14. Jakakolwiek inna poważna choroba, która według oceny badacza znacząco zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
15. Znana aktywna choroba COVID-19 (obejmuje to pozytywny test na SARS-CoV-2 w wymazie z nosogardzieli/jam ustnej lub wymazie z nosa metodą PCR).
16. Wcześniejsze przeszczepienie szpiku kostnego i/lub komórek macierzystych oraz przeszczep allogeniczny.
17. Ostatnia dawka ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub terapii badanej w ciągu 21 dni od rekrutacji.
18. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek formą radioterapii w ciągu 14 dni od rekrutacji.
19. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed wejściem do badania i mały zabieg chirurgiczny w ciągu 1 tygodnia przed wejściem do badania.
20. Stosowanie silnych induktorów aktywności CYP3A w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą infuzją lurbinektedyny (Załącznik 6).
21. Oczekiwane ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
22. Osoby z obecną aktywną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
23. Osoby ze znanym zespołem Gilberta.
24. Pacjent otrzymał żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badanej. Dopuszczalne są szczepionki zabite.