Eläväksi maksansiirron antajan maksan regeneratiivinen kapasiteetti: ambidirektionaalinen kohorttitutkimus (LRLDLT)
Elävän luovuttajan maksansiirron jälkeen luovuttajan maksan regeneratiivinen kapasiteetti: ambidirektionaalinen kohorttitutkimus
Perustelu: Elävän lahjoittajan maksansiirto (LDLT) tarjoaa lupaavan ratkaisun elinpulan ongelmaan. Elävän maksalahjoituksen aikana lahjoittajan maksasta poistetaan huomattava osa. Onneksi maksalla on merkittävä kyky uudistua. Maksan uusiutumiskyky vaihtelee kuitenkin yksilöittäin. Aikaisemmat tutkimukset ovat tunnistaneet useita kliinisiä tekijöitä mahdollisiksi ennustetekijöiksi uusiutumiskyvylle. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin vanhentuneita eivätkä heijasta nykyistä kliinistä käytäntöä tai viimeaikaisia edistysaskeleita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia lahjoittajan maksan uusiutumiskykyä LDLT:n jälkeen ja tunnistaa sen kliiniset ennustetekijät. Oletetaan, että maksa uusiutuu alkuperäiseen kokoon.
Tavoitteet: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida lahjoittajan maksan uusiutumiskykyä LDLT:n jälkeen. Toissijainen tavoite on tunnistaa lahjoittajan maksan uusiutumiskyvyn kliiniset ennustetekijät LDLT:n jälkeen.
Tutkimustyyppi: Tämä on kaksisuuntainen, yksikeskuksinen kohorttitutkimus, joka käyttää sairauskertomuksia.
Tutkimuspopulaatio: Populaatio koostuu aikuisista elävistä maksalahjoittajista, ikävuodet 18-60, Erasmus MC:ssä, jotka lahjoittavat/lahjoittivat toukokuun 2004 ja kesäkuun 2026 välisenä aikana ja antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Menetelmät: Yleiset tiedot, siirteen paino ja maksan tilavuusmittaukset poimitaan HiX-järjestelmästä. Tutkimuskoordinaattori rekisteröi havaintonsa ja analysoi ne. Parillisten otosten t-testiä käytetään testaamaan eroja keskimääräisessä jäljellä olevan maksan tilavuudessa ja maksan tilavuudessa 12 kuukautta lahjoituksen jälkeen. Lisäksi alaryhmäanalyysejä tehdään sukupuolen, iän, painon, maksansiirteen lahjoitustyypin, anatomisten varianttien, maksan rasvoittumisen ja lahjoittajan komplikaatioiden osalta. Moninkertainen lineaarinen regressioanalyysi suoritetaan sukupuolen, iän, BMI:n, lahjoittajan sairaalassaolopäivien, jäljellä olevan maksan tilavuuden ja prosenttiosuuden sekä maksansiirteen lahjoitustyypin osalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusmenetelmät: Yleiset ja siirrännäisen painotiedot poimitaan HiX-järjestelmästä. Lisäksi maksan tilavuus ennen luovutusta (VPRD) ja 12 kuukautta luovutuksen jälkeen (V12M) CT- tai MRI-volumetriasta poimitaan HiX:stä. Tutkimuskoordinaattori kirjaa havaintonsa Castor-järjestelmään.
Analyysi: Normaalijakauma testataan Shapiro-Wilk -testillä. Varianssien homogeenisuus testataan F-testillä. QQ-kuvaajaa käytetään poikkeavuuksien tarkistamiseen. Lähtötason luovuttajien ominaisuuksista lasketaan keskiarvo (keskihajonta (SD)) iästä, painosta, pituudesta, BMI:stä sekä naisten ja sukulaisten luovutusten prosenttiosuus. Näistä parametreista tehdään taulukko.
Kirurgiset tulokset: leikkausaika, verenhukka, luovuttajan sairaalassaoloaika ja Clavien-Dindo ≥III komplikaatiot kuvataan ja näiden parametrien keskiarvo (SD) lasketaan. Näistä parametreista tehdään taulukko.
Lasketaan jäljellä olevan maksan tilavuuden (RLV) ja V12M:n keskiarvo (SD). Regeneratiivinen kapasiteetti lasketaan kaavalla: regeneratiivinen kapasiteetti = V12M/RLV * 100(%). Keskiarvoiselle regeneratiiviselle kapasiteetille otetaan kaikkien luovuttajien regeneratiivisten kapasiteettien keskiarvo. Tehdään taulukko, joka näyttää RLV:n, V12M:n ja regeneratiivisten kapasiteettien keskiarvot (SD) sekä min-max-arvot. Regeneratiivisten kapasiteettien jakauma esitetään pylväskaaviossa. Parittain otettujen näytteiden t-testiä käytetään testaamaan eroja keskiarvoisessa RLV:ssä ja maksan tilavuudessa 12 kuukautta luovutuksen jälkeen (V12M). Lisäksi alaryhmäanalyysit suoritetaan sukupuolen, iän (<40 vs ≥40 vuotta), painon (<70 vs ≥70 kg), maksasiirteen tyypin (oikea vs vasen lohko), anatomisten varianttien, maksan rasvoittumisen ja luovuttajan komplikaatioiden osalta käyttäen parittamattomien näytteiden t-testiä, Welchin t-testiä tai Mann-Whitneyn testiä. Moninkertainen lineaarinen regressioanalyysi suoritetaan seuraaville 7 regeneratiivisen kapasiteetin mahdolliselle ennustajalle: sukupuoli, ikä, BMI, luovuttajan sairaalassaoloaika, jäljellä olevan maksan tilavuus ja prosenttiosuus sekä maksasiirteen tyyppi (oikea vs vasen lohko). Varianssin inflaatiotekijää (VIF) käytetään monikollineaarisuuden testaamiseen. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen RStudio 2024.09.1, GraphPad Prism 9.5.0 ja Microsoft Excel versiota 16.90.2. P<0,05 osoittaa tilastollista merkitsevyyttä.
Rekrytointi ja tietoon perustuvan suostumuksen menettelyt: Siirtojen koordinaattori ja/tai siirtokirurgi tiedottavat osallistujia tutkimuksesta ja pyytävät heiltä kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta. Elävät maksanluovuttajat seurataan vuosittain elinikäisesti. Osallistujat tiedotetaan seurantakäynnin yhteydessä. Kaikki luovuttajat, jotka eivät jostain syystä enää käy Erasmus MC:ssä seurannassa, otetaan yhteyttä puhelimitse. Jos luovuttaja harkitsee osallistumista, potilastietolomake (PIF) lähetetään postitse. Luovuttajat voivat palauttaa allekirjoitetun PIF:n postitse. Luovuttajat voivat peruuttaa tietoonsa perustuvan suostumuksensa milloin tahansa ja mistä syystä tahansa ilman seuraamuksia, jos he niin haluavat. He voivat peruuttaa sen puhelimitse, postitse tai henkilökohtaisesti.
Tietosuoja: Osallistujan yksityisyys suojataan käyttämällä koodattuja tietoja. Tietokannassa osallistujia viitataan numeroilla. Nämä numerot valitaan satunnaisesti. Mikä numero kuuluu millekin osallistujalle, rekisteröidään salasanalla suojattuun avaintaulukkoon. Tämä salasana on tiedossa vain pääasiantutkijalla ja tutkimusryhmällä. Tietokanta, jossa tiedot tallennetaan (Castor), täyttää tietoturvaan asetetut vaatimukset. Henkilötietojen käsittely on yhdenmukaista Alankomaiden tietosuojalain (hollanniksi: 'Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG)') kanssa. Vain koodinumeroa käytetään tutkimusdokumentaatiossa, etenemisraporteissa ja tutkimusjulkaisuissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Elävä maksansiirto toukokuun 2004 ja kesäkuun 2026 välillä
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Ollakseen kelvollinen LDLT:hen, koehenkilön piti täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- 18-60 vuotta vanha
- Fyysinen ja henkinen hyvinvointi
- Painoindeksi (BMI) <33 kg/m2
- Ei aktiivista lääkkeiden tai muiden aineiden käyttöä
Poissulkemiskriteerit:
Tässä tutkimuksessa ei ole poissulkemiskriteerejä.
Poissulkemiskriteerit LDLT:lle olivat:
Absoluuttiset poissulkemiskriteerit
- Sairaudet (esimerkiksi sydäntauti ja verenvuoto- tai hyytymishäiriöt)
- Maksa- tai maksasairauksien historia
- Aiempi/aktiivinen malariatartunta
- Taloudellinen kannustin tai painostuksen merkkejä
- Kykenemätön yhteistyöhön määrättyjen pitkäaikaisseurantojen kanssa
- Vaikea psyykkinen sairaus tai psykologinen epävakaus
- Aktiivinen alkoholismi tai usein runsas alkoholin käyttö tai huumeiden käyttö/väärinkäyttö
- Kykenemätön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Dementia tai muiden neurologisten rappeumasairauksien historia
- Henkilöt, joilla on vesikauhu tai jotka on purettu viimeisen 6 kuukauden aikana eläimeltä ja joita hoidetaan kuin eläimellä olisi vesikauhu
- Henkilöt, joilla on kuppa
- Ihmisen immunikatovirustartunnan saaneet henkilöt. Suhteelliset poissulkemiskriteerit
- BMI >33 kg/m2
- Tupakointi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Elävät maksan avunantajat
Väestö koostuu aikuisten elävistä maksan luovuttajista Erasmus MC: ssä.
|
Aikuiset, jotka ovat käyneet läpi elävän maksan luovutuksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan uusiutuminen
Aikaikkuna: Ennakkoarvioinnin aikana elävän maksan luovutuksen varalta ja 1 vuosi luovutuksen jälkeen.
|
Ensisijaisina lopputuloksina ovat jäljelle jäävä maksatilavuus (RLV), joka arvioidaan vähentämällä siirteen paino luovutuksen edellisestä tilavuudesta, ja maksan tilavuus 12 kuukautta luovutuksen jälkeen.
Maksan tilavuudet arvioidaan CT- tai MRI-volumetrialla.
|
Ennakkoarvioinnin aikana elävän maksan luovutuksen varalta ja 1 vuosi luovutuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennustajat
Aikaikkuna: Ennakkoon leikkauksen aikana elävän maksan luovutuksen seulonnassa ja seurannan aikana aina vuoteen luovutuksen jälkeen.
|
Toissijaiset lopputulokset ovat kliinisiä parametreja, jotka voivat olla yhteydessä luovuttajan maksan regeneratiiviseen kykyyn LDLT:n jälkeen.
Seuraavia kliinisiä ennustetekijöitä tutkitaan: sukupuoli, ikä, BMI, luovuttajan sairaalassaoloaika, jäljellä oleva maksan tilavuus ja prosenttiosuus, maksansiirteen tyyppi (oikea vs vasen lohko), anatomiset variaatiot ja maksan rasvoittuminen.
|
Ennakkoon leikkauksen aikana elävän maksan luovutuksen seulonnassa ja seurannan aikana aina vuoteen luovutuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert C. Minnee, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yim SH, Kim DG, Kang M, Koh HH, Choi MC, Min EK, Lee JG, Kim MS, Joo DJ. Survival benefit of living-donor liver transplantation in patients with a model for end-stage liver disease over 30 in a region with severe organ shortage: a retrospective cohort study. Int J Surg. 2023 Nov 1;109(11):3459-3466. doi: 10.1097/JS9.0000000000000634.
- Pomfret EA, Pomposelli JJ, Gordon FD, Erbay N, Lyn Price L, Lewis WD, Jenkins RL. Liver regeneration and surgical outcome in donors of right-lobe liver grafts. Transplantation. 2003 Jul 15;76(1):5-10. doi: 10.1097/01.TP.0000079064.08263.8E.
- Michalopoulos GK. Liver regeneration. J Cell Physiol. 2007 Nov;213(2):286-300. doi: 10.1002/jcp.21172.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEC-2025-0362
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .