Vertaa sädehoitoa plus nimotuzumabiä vastaan pelkkä sädehoito platinahoidon soveltumattomilla potilailla, joilla on paikallisesti edenneet pää- ja kaulan alueen levyepiteelikarsinoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Kelvollisten potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

  • Ikä ≥18 vuotta.
  • Histologisesti vahvistettu vaihe III-IVB (AJCC 8. painos) pään ja kaulan levyepiteelisolu-karsinooma (mukaan lukien suunontelon, nielun, alanielun ja kurkunpään syövät).
  • Sopimaton kirurgiseen hoitoon (määritelty seuraavasti: potilaan tilan tai kasvaimen tekijöiden [T3-4 N0-3 M0 tai T1-2 N2-3 M0] tai lääketieteellisten syiden vuoksi leikkaus ei ole mahdollinen; tai R0-resektiota ei voida saavuttaa).
  • Sopiva kuratiiviseen tarkoitettuun radioterapiaan.
  • Ainakin yksi seuraavista syistä olla sopimaton sisplatinapohjaiseen kemoterapiaan:
• Ikä ≥65 vuotta ja tutkijan arvion mukaan kykenemätön sietämään kemoterapiaa;
• ECOG suorituskykytila >2 (jos tämä kriteeri täyttyy, alla lueteltu ECOG-kriteeri voidaan jättää huomiotta);
• Munuaistoimintahäiriö: kreatiniinin clearance (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft-Gault) (jos tämä kriteeri täyttyy, alla lueteltu munuaistoiminnan kriteeri voidaan jättää huomiotta);
• Vakava tinnitus tai kuulovamma (vaatii kuulokojeen tai audiometria osoittaa ≥25 dB:n tappion kahdella peräkkäisellä taajuudella);
• Perifeerinen neuropatia >aste 1;

• Kyvyttömyys saada laskimonsisäistä nesteytystä (esim. sydämen toimintahäiriön vuoksi) tai muita sairauksia tutkijan arvion mukaan.

  • Toimita mahdollisuuksien mukaan kasvainkudos EGFR-testaukseen; nielun syövän osalta toimita kudos HPV/p16-testaukseen, jos mahdollista (ei tarvitse testata uudelleen, jos on jo testattu aiemmin).
  • ECOG suorituskykytila 0-1 (tai Karnofsky suorituskykytila ≥80).
  • Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti.
  • Odotettu elinaika ≥6 kuukautta.
  • Riittävä hematologinen toiminta: WBC ≥4×10^9/L; absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1,5×10^9/L; verihiutaleet ≥100×10^9/L; hemoglobiini ≥90 g/L.
  • Riittävä munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5×yläraja (ULN) tai CrCl ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault):
• Naiset: CrCl = (140 - ikä) × paino (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• Miehet: CrCl = (140 - ikä) × paino (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Riittävä maksatoiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN; AST ≤2,5×ULN; ALT ≤2,5×ULN.
  • Vapaaehtoinen osallistuminen: allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kyky noudattaa käyntejä ja toimenpiteitä.

Sulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista sulkee pois osallistumisen:

  • PD-1-estäjän, EGFR-monoklonaalisen vasta-aineen, EGFR-TKI:n tai antiangiogeenisen lääkkeen saanti 4 viikkoa ennen osallistumista.
  • Osallistuminen toiseen interventiooniseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa.
  • Muu syöpähistoria (pois lukien parannettu ihon basalisolusyöpä).
  • Ensisijaisen immunokato-historia.
  • Hallitsemattomat sairaudet (esim. kongestio sydämen vajaatoiminta, vakava keuhkosairaus, vakava maksasairaus, mielenterveyshäiriö).
  • Tunnettu HIV-tartunta tai aktiivinen virushepatiitti tai aktiivinen tuberkuloosi.
  • Suuri leikkaus 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.
  • Tunnettu allergia nimotuzumabille tai sen apuaineille.
  • Tutkijan arvion mukaan sopimaton osallistumaan.
  • Haluton tai kykenemätön allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
  • Elävän rokotteensaanti 30 päivää ennen ensimmäistä annosta.