Comparar Radioterapia Mais Nimotuzumab Versus Radioterapia Isolada em Doentes Inelegíveis para Platina com Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

• Os participantes elegíveis devem cumprir todos os seguintes:

  • Idade ≥18 anos.
  • Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (incluindo cancros da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe) confirmado histologicamente em estadio III-IVB (8ª edição da AJCC).
  • Inadequado para tratamento cirúrgico (definido como: devido à condição do paciente ou fatores tumorais [T3-4 N0-3 M0, ou T1-2 N2-3 M0] ou razões médicas, a cirurgia não é viável; ou uma ressecção R0 não é alcançável).
  • Adequado para radioterapia definitiva com intenção curativa.
  • Pelo menos uma das seguintes razões para ser inadequado para quimioterapia baseada em cisplatina:
• Idade ≥65 anos e, na opinião do investigador, incapaz de tolerar quimioterapia;
• Estado de Performance ECOG >2 (se este critério for cumprido, o critério ECOG listado abaixo pode ser dispensado);
• Disfunção renal: clearance de creatinina (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft-Gault) (se este critério for cumprido, o critério de função renal listado abaixo pode ser dispensado);
• Tinnitus severo ou perda auditiva (requer aparelho auditivo ou audiometria mostra perda ≥25 dB em duas frequências consecutivas);
• Neuropatia periférica > Grau 1;

• Incapacidade de receber hidratação intravenosa (por exemplo, devido a disfunção cardíaca) ou outras comorbilidades, conforme julgamento do investigador.

  • Fornecer tecido tumoral, sempre que possível, para teste de EGFR; para cancro da orofaringe, fornecer tecido para teste de HPV/p16 se viável (não é necessário retestar se já testado anteriormente).
  • Estado de Performance ECOG 0-1 (ou Estado de Performance Karnofsky ≥80).
  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
  • Expectativa de vida ≥6 meses.
  • Função hematológica adequada: leucócitos ≥4×10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L.
  • Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5×ULN ou CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault):
• CrCl Feminino = (140 - idade) × peso (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• CrCl Masculino = (140 - idade) × peso (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5×ULN; AST ≤2,5×ULN; ALT ≤2,5×ULN.
  • Participação voluntária: consentimento informado escrito assinado e capacidade de cumprir visitas e procedimentos.

Critérios de Exclusão:

• Qualquer um dos seguintes exclui a inscrição:

  • Recebimento de um inibidor de PD-1, anticorpo monoclonal anti-EGFR, EGFR-TKI ou agente antiangiogénico nas 4 semanas anteriores à inscrição.
  • Participação noutro ensaio clínico intervencional nos 30 dias anteriores ao rastreio.
  • Historial de outra malignidade (exceto carcinoma basocelular da pele curado).
  • Historial de imunodeficiência primária.
  • Condições comórbidas não controladas (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar grave, doença hepática grave, doença psiquiátrica).
  • Infeção por VIH conhecida, ou hepatite viral ativa ou tuberculose ativa.
  • Cirurgia maior nos 90 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo, ou cirurgia planeada durante o estudo.
  • Alergia conhecida ao nimotuzumab ou aos seus excipientes.
  • Considerado inadequado para participar pelo investigador.
  • Não quer ou não pode assinar o consentimento informado.
  • Recebimento de uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose.