Comparaison de la radiothérapie plus nimotuzumab par rapport à la radiothérapie seule chez les patients non éligibles au platine atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé

Critères d'inclusion :

• Les sujets éligibles doivent remplir toutes les conditions suivantes :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III-IVB (8e édition AJCC) confirmé histologiquement (incluant les cancers de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx).
  • Inaptitude au traitement chirurgical (défini comme : en raison de l'état du patient ou de facteurs tumoraux [T3-4 N0-3 M0, ou T1-2 N2-3 M0] ou de raisons médicales, la chirurgie n'est pas réalisable ; ou une résection R0 n'est pas réalisable).
  • Aptitude à une radiothérapie définitive à visée curative.
  • Au moins une des raisons suivantes pour être inapte à une chimiothérapie à base de cisplatine :
• Âge ≥ 65 ans et, selon l'avis de l'investigateur, incapacité à tolérer la chimiothérapie ;
• État général ECOG > 2 (si ce critère est rempli, le critère ECOG ci-dessous peut être levé) ;
• Insuffisance rénale : clairance de la créatinine (CrCl) < 50 mL/min (Cockcroft-Gault) (si ce critère est rempli, le critère de fonction rénale ci-dessous peut être levé) ;
• Acouphènes sévères ou perte auditive (nécessite un appareil auditif ou l'audiométrie montre une perte ≥ 25 dB à deux fréquences consécutives) ;
• Neuropathie périphérique > Grade 1 ;

• Incapacité à recevoir une hydratation intraveineuse (par exemple, en raison d'une dysfonction cardiaque) ou autres comorbidités, selon l'avis de l'investigateur.

  • Fournir un tissu tumoral, si possible, pour le test EGFR ; pour le cancer de l'oropharynx, fournir un tissu pour le test HPV/p16 si possible (pas besoin de retester si déjà testé).
  • État général ECOG 0-1 (ou indice de Karnofsky ≥ 80).
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
  • Survie prévue ≥ 6 mois.
  • Fonction hématologique adéquate : globules blancs ≥ 4×10^9/L ; numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L ; plaquettes ≥ 100×10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5×LNS ou CrCl ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault) :
• CrCl femme = (140 - âge) × poids (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• CrCl homme = (140 - âge) × poids (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5×LNS ; ASAT ≤ 2,5×LNS ; ALAT ≤ 2,5×LNS.
  • Participation volontaire : consentement éclairé écrit signé et capacité à respecter les visites et les procédures.

Critères d'exclusion :

• Tout critère suivant exclut l'inscription :

  • Administration d'un inhibiteur de PD-1, d'un anticorps monoclonal anti-EGFR, d'un EGFR-TKI ou d'un agent anti-angiogénique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Antécédent d'une autre malignité (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri).
  • Antécédent d'immunodéficience primaire.
  • Affections comorbides non contrôlées (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, maladie pulmonaire sévère, maladie hépatique sévère, trouble psychiatrique).
  • Infection par le VIH connue, ou hépatite virale active ou tuberculose active.
  • Chirurgie majeure dans les 90 jours avant le premier traitement de l'étude, ou chirurgie planifiée pendant l'étude.
  • Allergie connue au nimotuzumab ou à ses excipients.
  • Jugé inapte à participer par l'investigateur.
  • Refus ou incapacité de signer le consentement éclairé.
  • Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose.