Porównanie radioterapii plus nimotuzumabu z samą radioterapią u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia związkami platyny z miejscowo zaawansowanym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi

Kryteria włączenia:

• Kwalifikujący się pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

  • Wiek ≥18 lat.
  • Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi w stadium III-IVB (według 8. edycji AJCC) (w tym nowotwory jamy ustnej, gardła środkowego, gardła dolnego i krtani).
  • Nie nadający się do leczenia chirurgicznego (zdefiniowane jako: ze względu na stan pacjenta lub czynniki związane z guzem [T3-4 N0-3 M0 lub T1-2 N2-3 M0] lub przyczyny medyczne, operacja nie jest możliwa; lub nie można osiągnąć resekcji R0).
  • Nadający się do radykalnej radioterapii z intencją wyleczenia.
  • Co najmniej jedna z poniższych przyczyn uniemożliwiających zastosowanie chemioterapii opartej na cisplatynie:
• Wiek ≥65 lat i, według oceny badacza, niezdolność do tolerowania chemioterapii;
• Stan sprawności ECOG >2 (jeśli spełnione jest to kryterium, poniższe kryterium ECOG może zostać pominięte);
• Dysfunkcja nerek: klirens kreatyniny (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft-Gault) (jeśli spełnione jest to kryterium, poniższe kryterium czynności nerek może zostać pominięte);
• Ciężki szum uszny lub utrata słuchu (wymaga aparatu słuchowego lub audiometria wykazuje utratę ≥25 dB przy dwóch kolejnych częstotliwościach);
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1;

• Niemożliwość otrzymania nawodnienia dożylnego (np. z powodu dysfunkcji serca) lub inne choroby współistniejące, według oceny badacza.

  • Dostarczenie, w miarę możliwości, tkanki nowotworowej do badania EGFR; w przypadku raka gardła środkowego, dostarczenie tkanki do badania HPV/p16, jeśli to możliwe (nie ma potrzeby ponownego badania, jeśli zostało już wykonane).
  • Stan sprawności ECOG 0-1 (lub stan sprawności Karnofsky'ego ≥80).
  • Co najmniej jedna zmiana wymiarowa według RECIST 1.1.
  • Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy.
  • Prawidłowa czynność hematologiczna: WBC ≥4×10^9/L; bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L.
  • Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×ULN lub CrCl ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault):
• CrCl u kobiet = (140 - wiek) × masa ciała (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• CrCl u mężczyzn = (140 - wiek) × masa ciała (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Prawidłowa czynność wątroby: stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5×ULN; AST ≤2,5×ULN; ALT ≤2,5×ULN.
  • Dobrowolny udział: podpisana pisemna świadoma zgoda i zdolność do przestrzegania wizyt i procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Każde z poniższych wyklucza udział w badaniu:

  • Otrzymanie inhibitora PD-1, przeciwciała monoklonalnego przeciwko EGFR, EGFR-TKI lub leku antyangiogennego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  • Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed kwalifikacją.
  • Wywiad w kierunku innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry).
  • Wywiad w kierunku pierwotnego niedoboru odporności.
  • Niekontrolowane choroby współistniejące (np. zastoinowa niewydolność serca, ciężka choroba płuc, ciężka choroba wątroby, choroba psychiczna).
  • Znane zakażenie HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub aktywna gruźlica.
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 90 dni przed pierwszym leczeniem w badaniu lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
  • Znana alergia na nimotuzumab lub jego składniki pomocnicze.
  • Uznanie przez badacza za nieodpowiedniego do udziału.
  • Niechęć lub niezdolność do podpisania świadomej zgody.
  • Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.