Confronto della radioterapia più Nimotuzumab rispetto alla radioterapia da sola in pazienti non idonei al platino con carcinoma squamocellulare della testa e del collo localmente avanzato

Criteri di inclusione:

• I soggetti eleggibili devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Età ≥18 anni.
  • Carcinoma squamocellulare della testa e del collo in stadio III-IVB (8a edizione AJCC) confermato istologicamente (inclusi tumori della cavità orale, orofaringe, ipofaringe e laringe).
  • Non idonei al trattamento chirurgico (definito come: a causa delle condizioni del paziente o di fattori tumorali [T3-4 N0-3 M0, o T1-2 N2-3 M0] o ragioni mediche, l'intervento chirurgico non è fattibile; o non è possibile ottenere una resezione R0).
  • Idonei per radioterapia definitiva con intento curativo.
  • Almeno uno dei seguenti motivi per l'inidoneità alla chemioterapia a base di cisplatino:
• Età ≥65 anni e, a giudizio dello sperimentatore, incapaci di tollerare la chemioterapia;
• Performance Status ECOG >2 (se questo criterio è soddisfatto, il criterio ECOG elencato di seguito può essere derogato);
• Disfunzione renale: clearance della creatinina (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft-Gault) (se questo criterio è soddisfatto, il criterio di funzione renale elencato di seguito può essere derogato);
• Tinnito severo o perdita dell'udito (richiede un apparecchio acustico o l'audiometria mostra una perdita ≥25 dB a due frequenze consecutive);
• Neuropatia periferica > Grado 1;

• Incapacità di ricevere idratazione endovenosa (ad esempio, a causa di disfunzione cardiaca) o altre comorbidità, a giudizio dello sperimentatore.

  • Fornire tessuto tumorale, quando possibile, per il test EGFR; per il cancro orofaringeo, fornire tessuto per il test HPV/p16 se fattibile (non è necessario ripetere il test se già eseguito).
  • Performance Status ECOG 0-1 (o Performance Status Karnofsky ≥80).
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Sopravvivenza attesa ≥6 mesi.
  • Funzione ematologica adeguata: WBC ≥4×10^9/L; conta assoluta dei neutrofili ≥1.5×10^9/L; piastrine ≥100×10^9/L; emoglobina ≥90 g/L.
  • Funzione renale adeguata: creatinina sierica ≤1.5×ULN o CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault):
• CrCl femminile = (140 - età) × peso (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• CrCl maschile = (140 - età) × peso (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Funzione epatica adeguata: bilirubina totale ≤1.5×ULN; AST ≤2.5×ULN; ALT ≤2.5×ULN.
  • Partecipazione volontaria: consenso informato scritto firmato e capacità di rispettare visite e procedure.

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti esclude l'arruolamento:

  • Assunzione di un inibitore PD-1, anticorpo monoclonale EGFR, EGFR-TKI o agente anti-angiogenico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening.
  • Storia di altra neoplasia maligna (eccetto carcinoma basocellulare cutaneo curato).
  • Storia di immunodeficienza primaria.
  • Condizioni comorbidiche non controllate (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia polmonare severa, malattia epatica severa, malattia psichiatrica).
  • Infezione da HIV nota, o epatite virale attiva o tubercolosi attiva.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 90 giorni prima del primo trattamento dello studio, o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
  • Allergia nota al nimotuzumab o ai suoi eccipienti.
  • Giudicato non idoneo a partecipare dallo sperimentatore.
  • Non disposto o incapace di firmare il consenso informato.
  • Assunzione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.