Сравнение радиотерапии в сочетании с нимотузумабом и радиотерапии в монорежиме у пациентов с локорегионарно распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, не подходящих для терапии препаратами платины

Критерии включения:

• Кандидаты должны соответствовать всем следующим условиям:

  • Возраст ≥18 лет.
  • Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи стадии III-IVB (по классификации AJCC 8-го издания) (включая рак ротовой полости, ротоглотки, гипофаринкса и гортани).
  • Непригодность для хирургического лечения (определяется как: из-за состояния пациента или факторов опухоли [T3-4 N0-3 M0, или T1-2 N2-3 M0] или медицинских причин операция невыполнима; или достижение R0-резекции невозможно).
  • Пригодность для радикальной лучевой терапии с лечебной целью.
  • Наличие хотя бы одной из следующих причин непригодности для химиотерапии на основе цисплатина:
• Возраст ≥65 лет и, по мнению исследователя, неспособность переносить химиотерапию;
• Общее состояние по шкале ECOG >2 (если это условие выполнено, критерий ECOG, указанный ниже, может быть отменен);
• Дисфункция почек: клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин (по Кокрофту-Голту) (если это условие выполнено, критерий функции почек, указанный ниже, может быть отменен);
• Выраженный тиннитус или потеря слуха (требуется слуховой аппарат или аудиометрия показывает потерю ≥25 дБ на двух последовательных частотах);
• Периферическая нейропатия > 1 степени;

• Невозможность получения внутривенной гидратации (например, из-за сердечной дисфункции) или другие сопутствующие заболевания, по мнению исследователя.

  • Предоставить ткань опухоли, по возможности, для тестирования EGFR; для рака ротоглотки предоставить ткань для тестирования HPV/p16, если это возможно (не нужно повторять тест, если ранее уже проводился).
  • Общее состояние по шкале ECOG 0-1 (или по шкале Карновского ≥80).
  • Наличие хотя бы одного измеримого очага по RECIST 1.1.
  • Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев.
  • Адекватная гематологическая функция: WBC ≥4×10^9/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×10^9/л; тромбоциты ≥100×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л.
  • Адекватная функция почек: сывороточный креатинин ≤1.5×ВГН или CrCl ≥60 мл/мин (по Кокрофту-Голту):
• Женщины: CrCl = (140 - возраст) × вес (кг) × 0.85 / (72 × S_cr [мг/дл])

• Мужчины: CrCl = (140 - возраст) × вес (кг) × 1.00 / (72 × S_cr [мг/дл])

  • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1.5×ВГН; АСТ ≤2.5×ВГН; АЛТ ≤2.5×ВГН.
  • Добровольное участие: подписанное письменное информированное согласие и способность соблюдать визиты и процедуры.

Критерии исключения:

• Любое из следующих условий исключает включение в исследование:

  • Получение ингибитора PD-1, моноклонального антитела к EGFR, EGFR-TKI или антиангиогенного агента в течение 4 недель до включения.
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи).
  • Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита.
  • Неконтролируемые сопутствующие состояния (например, застойная сердечная недостаточность, тяжелое заболевание легких, тяжелое заболевание печени, психическое расстройство).
  • Известная ВИЧ-инфекция, активный вирусный гепатит или активный туберкулез.
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение 90 дней до первого лечения в исследовании, или запланированная операция в ходе исследования.
  • Известная аллергия на нимотузумаб или его вспомогательные вещества.
  • Признание исследователем непригодным для участия.
  • Нежелание или неспособность подписать информированное согласие.
  • Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы.