Vergleich von Strahlentherapie plus Nimotuzumab gegenüber alleiniger Strahlentherapie bei platinunfähigen Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigte Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Alter ≥18 Jahre.
  • Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs im Stadium III-IVB (AJCC 8. Auflage) (einschließlich Karzinome der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und des Larynx).
  • Für eine chirurgische Behandlung ungeeignet (definiert als: aufgrund des Patientenstatus oder Tumorfaktoren [T3-4 N0-3 M0 oder T1-2 N2-3 M0] oder medizinischer Gründe ist eine Operation nicht durchführbar; oder eine R0-Resektion ist nicht erreichbar).
  • Für eine definitive Strahlentherapie mit kurativer Intention geeignet.
  • Mindestens einer der folgenden Gründe für die Ungeeignetheit für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie:
• Alter ≥65 Jahre und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, eine Chemotherapie zu tolerieren;
• ECOG-Leistungsstatus >2 (wenn dieses Kriterium erfüllt ist, kann das unten aufgeführte ECOG-Kriterium entfallen);
• Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft-Gault) (wenn dieses Kriterium erfüllt ist, kann das unten aufgeführte Nierenfunktionskriterium entfallen);
• Schwerer Tinnitus oder Hörverlust (erfordert ein Hörgerät oder Audiometrie zeigt ≥25 dB Verlust bei zwei aufeinanderfolgenden Frequenzen);
• Periphere Neuropathie > Grad 1;

• Unfähigkeit, intravenöse Hydratation zu erhalten (z. B. aufgrund von Herzfunktionsstörungen) oder andere Komorbiditäten nach Einschätzung des Prüfarztes.

  • Nach Möglichkeit Tumorgewebe für EGFR-Testung bereitstellen; für Oropharynxkarzinome, wenn möglich, Gewebe für HPV/p16-Testung bereitstellen (keine erneute Testung erforderlich, wenn bereits getestet).
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1 (oder Karnofsky-Leistungsstatus ≥80).
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
  • Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate.
  • Ausreichende hämatologische Funktion: Leukozyten ≥4×10^9/L; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Thrombozyten ≥100×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/L.
  • Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault):
• Weibliche CrCl = (140 - Alter) × Gewicht (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• Männliche CrCl = (140 - Alter) × Gewicht (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; AST ≤2,5×ULN; ALT ≤2,5×ULN.
  • Freiwillige Teilnahme: unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung und Fähigkeit, Untersuchungstermine und Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jeder der folgenden Punkte schließt eine Teilnahme aus:

  • Einnahme eines PD-1-Inhibitors, EGFR-monoklonalen Antikörpers, EGFR-TKI oder anti-angiogenen Wirkstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  • Vorgeschichte einer anderen Malignität (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut).
  • Vorgeschichte eines primären Immundefekts.
  • Unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, schwere Lungenerkrankung, schwere Lebererkrankung, psychiatrische Erkrankung).
  • Bekannte HIV-Infektion oder aktive Virushepatitis oder aktive Tuberkulose.
  • Größere Operation innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder geplante Operation während der Studie.
  • Bekannte Allergie gegen Nimotuzumab oder dessen Hilfsstoffe.
  • Vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme eingestuft.
  • Unwillig oder unfähig, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.