Porovnání radioterapie s nimotuzumabem versus samotné radioterapie u pacientů s lokoregionálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku, kteří nejsou vhodní pro léčbu platinou

Kritéria zařazení:

• Vhodní účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Věk ≥18 let.
  • Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku ve stadiu III-IVB (dle 8. vydání AJCC) (včetně nádorů ústní dutiny, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu).
  • Nevhodný pro chirurgickou léčbu (definováno jako: z důvodu stavu pacienta nebo faktorů nádoru [T3-4 N0-3 M0, nebo T1-2 N2-3 M0] nebo zdravotních důvodů není operace proveditelná; nebo nelze dosáhnout R0 resekce).
  • Vhodný pro radikální radioterapii s léčebným záměrem.
  • Alespoň jeden z následujících důvodů nevhodnosti pro chemoterapii na bázi cisplatiny:
• Věk ≥65 let a podle posouzení vyšetřovatele neschopnost snášet chemoterapii;
• ECOG výkonnostní status >2 (pokud je toto kritérium splněno, níže uvedené kritérium ECOG může být prominuto);
• Porucha funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft-Gault) (pokud je toto kritérium splněno, níže uvedené kritérium funkce ledvin může být prominuto);
• Těžký tinnitus nebo ztráta sluchu (vyžaduje naslouchadlo nebo audiometrie ukazuje ztrátu ≥25 dB na dvou po sobě jdoucích frekvencích);
• Periferní neuropatie > 1. stupně;

• Neschopnost podstoupit intravenózní hydrataci (např. z důvodu srdeční dysfunkce) nebo jiné komorbidity podle posouzení vyšetřovatele.

  • Poskytnout nádorovou tkáň, kdykoli je to možné, pro testování EGFR; pro orofaryngeální karcinom poskytnout tkáň pro testování HPV/p16, je-li to možné (není třeba znovu testovat, pokud již bylo testováno).
  • ECOG výkonnostní status 0-1 (nebo Karnofského výkonnostní status ≥80).
  • Alespoň jeden měřitelný léze podle RECIST 1.1.
  • Očekávané přežití ≥6 měsíců.
  • Dostatečná hematologická funkce: leukocyty ≥4×10^9/l; absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; trombocyty ≥100×10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l.
  • Dostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo CrCl ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault):
• Ženy CrCl = (140 - věk) × hmotnost (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dl])

• Muži CrCl = (140 - věk) × hmotnost (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dl])

  • Dostatečná funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5×ULN; AST ≤2,5×ULN; ALT ≤2,5×ULN.
  • Dobrovolná účast: podepsaný písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat návštěvy a procedury.

Kritéria vyloučení:

• Kterékoli z následujících vylučuje zařazení:

  • Podání inhibitoru PD-1, monoklonální protilátky proti EGFR, EGFR-TKI nebo antiangiogenního činidla do 4 týdnů před zařazením.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii do 30 dnů před screeningem.
  • Anamnéza jiného maligního onemocnění (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže).
  • Anamnéza primární imunodeficience.
  • Nekontrolovaná komorbidita (např. městnavé srdeční selhání, závažné plicní onemocnění, závažné jaterní onemocnění, psychiatrické onemocnění).
  • Známá infekce HIV, nebo aktivní virová hepatitida nebo aktivní tuberkulóza.
  • Velký chirurgický výkon do 90 dnů před první léčbou ve studii, nebo plánovaný chirurgický výkon během studie.
  • Známá alergie na nimotuzumab nebo jeho pomocné látky.
  • Vyšetřovatelem posouzeno jako nevhodné pro účast.
  • Neochota nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas.
  • Podání živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou.