Comparar Radioterapia más Nimotuzumab frente a Radioterapia sola en Pacientes no Elegibles para Platino con Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Localmente Avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles deben cumplir todos los siguientes:

  • Edad ≥18 años.
  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III-IVB (AJCC 8ª edición) confirmado histológicamente (incluyendo cánceres de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe).
  • No apto para tratamiento quirúrgico (definido como: debido a la condición del paciente o factores tumorales [T3-4 N0-3 M0, o T1-2 N2-3 M0] o razones médicas, la cirugía no es factible; o no se puede lograr una resección R0).
  • Apto para radioterapia definitiva con intención curativa.
  • Al menos una de las siguientes razones para no ser apto para quimioterapia basada en cisplatino:
• Edad ≥65 años y, en opinión del investigador, incapaz de tolerar quimioterapia;
• Estado funcional ECOG >2 (si se cumple este criterio, el criterio ECOG mencionado a continuación puede omitirse);
• Disfunción renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft-Gault) (si se cumple este criterio, el criterio de función renal mencionado a continuación puede omitirse);
• Tinnitus severo o pérdida auditiva (requiere audífono o audiometría muestra pérdida ≥25 dB en dos frecuencias consecutivas);
• Neuropatía periférica > Grado 1;

• Incapacidad para recibir hidratación intravenosa (por ejemplo, debido a disfunción cardíaca) u otras comorbilidades, según el criterio del investigador.

  • Proporcionar tejido tumoral, siempre que sea posible, para pruebas de EGFR; para cáncer de orofaringe, proporcionar tejido para pruebas de HPV/p16 si es factible (no es necesario volver a analizar si ya se realizó).
  • Estado funcional ECOG 0-1 (o Estado funcional de Karnofsky ≥80).
  • Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
  • Supervivencia esperada ≥6 meses.
  • Función hematológica adecuada: leucocitos ≥4×10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L.
  • Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5×LSN o CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault):
• CrCl femenino = (140 - edad) × peso (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• CrCl masculino = (140 - edad) × peso (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5×LSN; AST ≤2,5×LSN; ALT ≤2,5×LSN.
  • Participación voluntaria: consentimiento informado escrito firmado y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos.

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes excluye la inscripción:

  • Haber recibido un inhibidor de PD-1, un anticuerpo monoclonal anti-EGFR, un EGFR-TKI o un agente antiangiogénico dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
  • Participación en otro ensayo clínico intervencional dentro de los 30 días previos al cribado.
  • Antecedentes de otra malignidad (excepto carcinoma de células basales de piel curado).
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
  • Comorbilidades no controladas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar grave, enfermedad hepática grave, enfermedad psiquiátrica).
  • Infección por VIH conocida, o hepatitis viral activa o tuberculosis activa.
  • Cirugía mayor dentro de los 90 días antes del primer tratamiento del estudio, o cirugía planificada durante el estudio.
  • Alergia conocida al nimotuzumab o sus excipientes.
  • Considerado no apto para participar por el investigador.
  • No dispuesto o incapaz de firmar el consentimiento informado.
  • Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis.