Vergelijk radiotherapie plus nimotuzumab versus radiotherapie alleen bij platinum-ongeschikte patiënten met locoregionaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende proefpersonen moeten aan al het volgende voldoen:

  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Histologisch bevestigd stadium III-IVB (AJCC 8e editie) plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (inclusief kanker van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx).
  • Niet geschikt voor chirurgische behandeling (gedefinieerd als: vanwege de conditie van de patiënt of tumorfactoren [T3-4 N0-3 M0, of T1-2 N2-3 M0] of medische redenen is chirurgie niet haalbaar; of een R0-resectie is niet haalbaar).
  • Geschikt voor definitieve radiotherapie met curatieve intentie.
  • Ten minste één van de volgende redenen voor ongeschiktheid voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie:
• Leeftijd ≥65 jaar en, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in staat chemotherapie te verdragen;
• ECOG-prestatiestatus >2 (indien aan dit criterium wordt voldaan, mag het hieronder vermelde ECOG-criterium worden afgewezen);
• Nierfunctiestoornis: creatinineklaring (CrCl) <50 mL/min (Cockcroft-Gault) (indien aan dit criterium wordt voldaan, mag het hieronder vermelde nierfunctiecriterium worden afgewezen);
• Ernstige tinnitus of gehoorverlies (vereist een gehoorapparaat of audiometrie toont ≥25 dB verlies bij twee opeenvolgende frequenties);
• Perifere neuropathie > Graad 1;

• Onvermogen om intraveneuze hydratatie te ontvangen (bijv. vanwege hartfunctiestoornis) of andere comorbiditeiten, naar het oordeel van de onderzoeker.

  • Lever tumorweefsel, indien mogelijk, voor EGFR-testen; voor orofarynxcarcinoom, lever weefsel voor HPV/p16-testen indien mogelijk (niet opnieuw testen als eerder getest).
  • ECOG-prestatiestatus 0-1 (of Karnofsky-prestatiestatus ≥80).
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
  • Verwachte overleving ≥6 maanden.
  • Voldoende hematologische functie: WBC ≥4×10^9/L; absoluut neutrofielengetal ≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥100×10^9/L; hemoglobine ≥90 g/L.
  • Voldoende nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault):
• Vrouw CrCl = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 0,85 / (72 × S_cr [mg/dL])

• Man CrCl = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 1,00 / (72 × S_cr [mg/dL])

  • Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5×ULN; AST ≤2,5×ULN; ALT ≤2,5×ULN.
  • Vrijwillige deelname: getekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en vermogen om bezoeken en procedures na te komen.

Exclusiecriteria:

• Elk van het volgende sluit inschrijving uit:

  • Ontvangst van een PD-1-remmer, EGFR-monoklonaal antilichaam, EGFR-TKI of anti-angiogenisch middel binnen 4 weken voor inschrijving.
  • Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 30 dagen voor screening.
  • Geschiedenis van andere maligniteit (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid).
  • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
  • Ongereguleerde comorbiditeiten (bijv. congestief hartfalen, ernstige longziekte, ernstige leverziekte, psychiatrische aandoening).
  • Bekende HIV-infectie, of actieve virale hepatitis of actieve tuberculose.
  • Grote chirurgie binnen 90 dagen voor de eerste studiebehandeling, of geplande chirurgie tijdens de studie.
  • Bekende allergie voor nimotuzumab of zijn hulpstoffen.
  • Naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt om deel te nemen.
  • Onwillig of niet in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis.