Glecirasib yhdistettynä Ivonescimabiin KRAS G12C-mutatoituneen NSCLC:n ensimmäisen linjan hoidossa
maanantai 5. tammikuuta 2026 päivittänyt: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Glecirasib yhdistettynä Ivonescimabilla KRAS G12C-mutatoituneen paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeistä keuhkosyövän ensilinjan hoidossa: prospektiivinen, monikeskuksinen, vaihe I/II kliininen tutkimus
Tämä tutkimus arvioi Glecirasibin ja Ivonescimabin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä, suurinta siedettyä annosta (MTD), annosta rajoittavia myrkytyksiä (DLT) ja suositeltua vaiheen II annosta (RP2D) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, KRAS G12C-mutatoitunut, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) PD-L1 TPS ≥1 %:lla.
Tutkimus sisältää vaiheen I 3+3 annosnoston vaiheen, jota seuraa vaiheen II Simonin kaksivaiheinen suunnittelu alustavan kasvaimen torjunnan tehokkuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
42
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhijie Wang, MD
- Puhelinnumero: 010-67781331
- Sähköposti: wangzj@cicams.ac.cn
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on annettu.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Äskettäin diagnosoitu, leikkauskelvoton, paikallisesti edistynyt (ei sovellu parantavaan samanaikaiseen kemoradioterapiaan) tai etäpesäkkeinen NSCLC AJCC 9. painoksen mukaan.
- KRAS G12C-mutaatio vahvistettu validoitulla testauksella.
- PD-L1 TPS ≥1%.
- ≥1 mitattava pesäke RECIST v1.1:n mukaan.
- Ei aiempaa systemaattista hoitoa edistyneelle/etäpesäkkeiselle NSCLC:lle; aiempi adjuvanttinen hoito sallittu, jos se valmistui >6 kuukautta ennen annostelua ja myrkytysoireet palautuneet ≤asteeseen 1.
- ECOG PS 0-2.
- Elinaika >3 kuukautta.
- Riittävä elinten toiminta (hematologinen, maksan, munuaisten, hyytymisen toiminta protokollan kynnysarvojen mukaisesti).
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisille naisille; riittävä ehkäisy miehillä ja naisilla 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu syöpähistoria (poikkeukset: parannettu tyvisolusyöpä, paikallaan oleva kohdunkaulansyöpä).
- Vallitseva suutuisolutyyppinen NSCLC, pienisoluinen karsinooma tai neuroendokriininen karsinooma.
- Muut toiminnalliset ajurit (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET jne.).
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
- Aiemmat PD-1/PD-L1-estäjät tai KRAS-estäjät.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria, joka edellyttää systemaattista hoitoa.
- Systemaattinen immunosuppressiivinen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Oireileva asiti/pleuraefuusio, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa.
- Merkittävä sydän- ja verisuonitauti (NYHA ≥2, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, hallitsematon rytmihäiriö).
- Aktiivinen infektio, selittämätön kuume >38,5°C.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume.
- HIV-tartunta tai muu immuunipuutos.
- Elävät rokotteet 4 viikon sisällä.
- Päihderiippuvuus, alkoholismi tai psyykkiset häiriöt, jotka heikentävät yhteistyökykyä.
- Kykenemätön nielemään suun kautta annettavaa lääkettä.
- Mikä tahansa tila, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista tai tulosten tulkintaa tutkijan arvioimana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glecirasib yhdistettynä Ivonescimabiin
|
Vaiheen I annoksen nostovaiheessa Glecirasib sisältää 2 annosryhmää: 600 mg kerran päivässä ja 800 mg kerran päivässä, jotta voidaan määrittää Glecirasib PR2D-annos vaiheen II tutkimusta varten.
Muut nimet:
Annetaan laskimonsisäisesti 20 mg/kg, joka 3. viikko (Q3W).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
MTD määritetään käyttämällä standardia 3+3 annoksenkorotusmallia.
Se määritellään annostasoksi ennen sitä annostaso, jossa ≥2/3-6 potilaasta kokevat annoksenrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) hoidon ensimmäisten 21 päivän aikana
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
|
Vaihe I: Annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Tutkimuslääkkeisiin liittyvien myrkyllisyyksien arviointi, mukaan lukien protokollassa määritellyt hematologiset ja ei-hematologiset myrkyllisyydet.
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
|
Vaihe I: Suositeltu Vaiheen 2 Annos (RP2D)
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Glecirasibin ja Ivonescimabin yhdistelmän RP2D valitaan perustuen MTD:hen, DLT-tapahtumiin ja kokonaisvaltaiseen turvallisuustietoon, jotka on havaittu vaiheen I skaalausvaiheen aikana.
Tätä annosta käytetään sitten vaiheen II Simonin kaksivaiheisessa laajennuksessa tehosta ja turvallisuudesta saatavan tiedon jatkoarviointiin. |
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
|
Vaihe II: Objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukauden ajan
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1 -kriteerien perusteella.
|
Arvioitu jopa 24 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden hallinta-aste (DCR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, joilla on CR, PR tai SD.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR) etenemiseen tai kuolemaan.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien (AEs) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen rekrytoinnista lähtien aina viimeisestä annoksesta 28 päivän kuluessa.
|
AE-oireiden vakavuusluokitus CTCAE v5.0:n mukaisesti
|
Ensimmäisen annoksen rekrytoinnista lähtien aina viimeisestä annoksesta 28 päivän kuluessa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCC5886
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .