Glecirasib gecombineerd met Ivonescimab voor eerstelijnsbehandeling van KRAS G12C-gemuteerde NSCLC
5 januari 2026 bijgewerkt door: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Glecirasib in combinatie met Ivonescimab voor eerstelijnsbehandeling van KRAS G12C-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom: Een prospectieve, multicenter, fase I/II klinische studie
Deze studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, maximale verdragen dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van Glecirasib in combinatie met Ivonescimab bij patiënten met voorheen onbehandeld, KRAS G12C-gemuteerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met PD-L1 TPS ≥1%.
De studie omvat een fase I 3+3 dosisverhogingsfase gevolgd door een fase II Simon tweefasenontwerp om de voorlopige antitumorwerkzaamheid te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zhijie Wang, MD
- Telefoonnummer: 010-67781331
- E-mail: wangzj@cicams.ac.cn
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Nieuw gediagnosticeerde, niet-resectabele, lokaal gevorderde (niet in aanmerking komend voor curatieve gelijktijdige chemoradiotherapie) of gemetastaseerde NSCLC volgens AJCC 9e editie.
- KRAS G12C-mutatie bevestigd door gevalideerde test.
- PD-L1 TPS ≥1%.
- ≥1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
- Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC; eerdere adjuvante therapie toegestaan indien voltooid >6 maanden voor dosering en toxiciteiten hersteld tot ≤Graad 1.
- ECOG PS 0-2.
- Levensverwachting >3 maanden.
- Voldoende orgaanfunctie (hematologisch, hepatisch, renaal, stolling volgens protocoldrempels).
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; adequate anticonceptie voor mannen en vrouwen tot 3 maanden na behandeling.
- Bereid en in staat om zich te houden aan studieprocedures en follow-up.
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van andere maligniteiten (uitzonderingen: genezen basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ).
- Overwegend plaveiseelcel NSCLC, kleincellig carcinoom of neuro-endocrien carcinoom.
- Andere behandelbare drivers (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, etc.).
- Bekende overgevoeligheid voor studie medicijnen.
- Eerdere PD-1/PD-L1-remmers of KRAS-remmers.
- Actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziektegeschiedenis die systemische therapie vereist.
- Systemische immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan eerste dosis.
- Symptomatische ascites/pleuravocht dat terugkerende drainage vereist.
- Significante cardiovasculaire ziekte (NYHA ≥2, MI binnen 1 jaar, ongecontroleerde aritmieën).
- Actieve infectie, onverklaarde koorts >38,5°C.
- Interstitiële longziekte of pneumonitis.
- HIV-infectie of andere immunodeficiëntie.
- Levende vaccins binnen 4 weken.
- Drugsmisbruik, alcoholisme of psychiatrische stoornissen die naleving belemmeren.
- Niet in staat orale medicatie in te slikken.
- Elke aandoening die deelname aan de studie of interpretatie kan beïnvloeden, naar oordeel van de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Glecirasib Gecombineerd Met Ivonescimab
|
Voor de Fase I Dosisextensie omvat Glecirasib 2 dosiscohorten: respectievelijk 600 mg QD en 800 mg QD, om de Glecirasib PR2D-dosis voor de Fase II-studie te bepalen.
Andere namen:
Intraveneus toegediend in een dosering van 20 mg/kg, elke 3 weken (Q3W).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: Maximale Tolerabele Dosis (MTD)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis.
|
De MTD wordt bepaald met behulp van een standaard 3+3 dosisextensie-ontwerp.
Het wordt gedefinieerd als het doseringsniveau voorafgaand aan de dosis waarbij ≥2 van de 3-6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren binnen de eerste 21 dagen van de behandeling |
21 dagen na de eerste dosis.
|
|
Fase I: Incidentie van Dosisbeperkende Toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis.
|
Evaluatie van toxiciteiten gerelateerd aan de onderzoeksmedicijnen, inclusief hematologische en niet-hematologische toxiciteiten zoals gedefinieerd in het protocol.
|
21 dagen na de eerste dosis.
|
|
Fase I: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis.
|
De RP2D van Glecirasib in combinatie met Ivonescimab zal worden geselecteerd op basis van de uitgebreide evaluatie van de MTD, DLT-gebeurtenissen en algehele veiligheidsgegevens die zijn waargenomen tijdens de fase I-escalatiefase.
Deze dosis zal vervolgens worden gebruikt in de fase II Simon's tweestapsuitbreiding om de werkzaamheid en veiligheid verder te evalueren.
|
21 dagen na de eerste dosis.
|
|
Fase II: Objectieve responsgraad (ORR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden
|
Het aandeel patiënten dat een Complete Respons (CR) of Gedeeltelijke Respons (PR) bereikt op basis van RECIST v1.1.
|
Beoordeeld tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Aandeel patiënten met CR, PR of SD.
|
Tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 24 maanden
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot progressie of overlijden.
|
Tot 24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot 24 maanden
|
|
Incidentie van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Van inschrijving voor de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis.
|
Ernst van bijwerkingen beoordeeld volgens CTCAE v5.0
|
Van inschrijving voor de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 maart 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCC5886
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .