Glecirasib combiné à l'ivonescimab pour le traitement de première intention du NSCLC avec mutation KRAS G12C
5 janvier 2026 mis à jour par: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Glecirasib Combiné Avec Ivonescimab pour le Traitement de Première Ligne du Cancer du Poumon Non à Petites Cellules Localement Avancé ou Métastatique avec Mutation KRAS G12C : Une Étude Clinique Prospective, Multicentrique, de Phase I/II
Cette étude évalue la sécurité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée (DMT), les toxicités limitant la dose (TLD) et la dose recommandée pour la phase II (DRPII) du Glecirasib en association avec l'Ivonescimab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, avec mutation KRAS G12C, non préalablement traité et avec un TPS PD-L1 ≥1%.
L'étude comprend une phase I de dose-escalade 3+3 suivie d'une phase II selon le design de Simon en deux étapes pour évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
42
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhijie Wang, MD
- Numéro de téléphone: 010-67781331
- E-mail: wangzj@cicams.ac.cn
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit signé.
- Âge ≥ 18 ans.
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) nouvellement diagnostiqué, non résécable, localement avancé (inéligible pour une radio-chimiothérapie concomitante curative) ou métastatique selon la 9e édition de l'AJCC.
- Mutation KRAS G12C confirmée par un test validé.
- TPS PD-L1 ≥ 1 %.
- ≥ 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- Aucun traitement systémique antérieur pour le CPNPC avancé/métastatique ; un traitement adjuvant antérieur est autorisé s'il a été terminé > 6 mois avant l'administration et si les toxicités sont revenues à ≤ Grade 1.
- État général (ECOG PS) 0-2.
- Espérance de vie > 3 mois.
- Fonction organique adéquate (hématologique, hépatique, rénale, coagulation selon les seuils du protocole).
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; contraception adéquate pour les hommes et les femmes jusqu'à 3 mois après le traitement.
- Disposé et capable de respecter les procédures de l'étude et le suivi.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (exceptions : carcinome basocellulaire guéri, carcinome cervical in situ).
- CPNPC à prédominance squameuse, carcinome à petites cellules ou carcinome neuroendocrine.
- Autres anomalies actionnables (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, etc.).
- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude.
- Inhibiteurs antérieurs de PD-1/PD-L1 ou inhibiteurs de KRAS.
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique.
- Traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la première dose.
- Ascite/épanchement pleural symptomatique nécessitant un drainage récurrent.
- Maladie cardiovasculaire significative (NYHA ≥ 2, infarctus du myocarde dans l'année, arythmies non contrôlées).
- Infection active, fièvre inexpliquée > 38,5 °C.
- Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite.
- Infection par le VIH ou autre immunodéficience.
- Vaccins vivants dans les 4 semaines.
- Abus de substances, alcoolisme ou troubles psychiatriques compromettant l'observance.
- Incapacité à avaler des médicaments oraux.
- Toute condition pouvant interférer avec la participation à l'étude ou son interprétation, selon l'appréciation de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Glecirasib Combiné Avec Ivonescimab
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Pour l'escalade de dose de la Phase I, Glecirasib comprend 2 cohortes de dose : 600 mg QD et 800 mg QD, respectivement, pour déterminer la dose PR2D de Glecirasib pour l'étude de Phase II.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse à 20 mg/kg, toutes les 3 semaines (Q3W).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase I : Dose Maximale Tolérée (DMT)
Délai: 21 jours après la première dose.
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La DMT est déterminée en utilisant un schéma d'escalade de dose standard 3+3.
Elle est définie comme le niveau de dose précédant la dose à laquelle ≥2 patients sur 3-6 présentent une Toxicité Limitant la Dose (TLD) dans les 21 premiers jours de traitement
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21 jours après la première dose.
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Phase I : Incidence des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: 21 jours après la première dose.
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Évaluation des toxicités liées aux médicaments de l'étude, incluant les toxicités hématologiques et non hématologiques telles que définies dans le protocole.
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21 jours après la première dose.
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Phase I : Dose recommandée pour la Phase 2 (RP2D)
Délai: 21 jours après la première dose.
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La RP2D du Glecirasib en combinaison avec l'Ivonescimab sera sélectionnée sur la base de l'évaluation complète de la MTD, des occurrences de DLT et des données de sécurité globales observées pendant la phase d'escalade de la Phase I.
Cette dose sera ensuite utilisée dans l'expansion en deux étapes de Simon de la Phase II pour évaluer plus avant l'efficacité et la sécurité. |
21 jours après la première dose.
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Phase II : Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois
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La proportion de patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon RECIST v1.1.
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Évalué jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Proportion de patients avec RC, RP ou SD.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Temps entre la première dose et la première progression documentée de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 24 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Délai entre la première réponse documentée (RC ou RP) et la progression ou le décès.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Délai entre la première dose et le décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 24 mois
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Du recrutement de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
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Sévérité des événements indésirables classés selon CTCAE v5.0
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Du recrutement de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2026
Première publication (Réel)
14 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCC5886
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .