Glecirasib kombinert med ivonescimab for første linjes behandling av KRAS G12C-mutert NSCLC
5. januar 2026 oppdatert av: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Glecirasib kombinert med ivonescimab for førstelinjebehandling av KRAS G12C-mutert lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft: En prospektiv, multisenter, fase I/II klinisk studie
Denne studien evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD), dosebegrensende toksisiteter (DLT) og anbefalt dose for fase II (RP2D) av Glecirasib i kombinasjon med Ivonescimab hos pasienter med tidligere ubehandlet, KRAS G12C-mutert, lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med PD-L1 TPS ≥1%.
Studien inkluderer en fase I 3+3 doseøkningstrinn etterfulgt av en fase II Simon to-trinns design for å vurdere foreløpig antikrumoreffekt.
Studien inkluderer en fase I 3+3 doseøkningstrinn etterfulgt av en fase II Simon to-trinns design for å vurdere foreløpig antikrumoreffekt.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhijie Wang, MD
- Telefonnummer: 010-67781331
- E-post: wangzj@cicams.ac.cn
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Alder ≥18 år.
- Nydiagnostisert, uopererbar, lokalt avansert (ikke egnet for kurativ samtidig kjemostråleterapi) eller metastatisk NSCLC ifølge AJCC 9. utgave.
- KRAS G12C-mutasjon bekreftet med valideret testing.
- PD-L1 TPS ≥1%.
- ≥1 målebar lesjon ifølge RECIST v1.1.
- Ingen tidligere systemisk behandling for avansert/metastatisk NSCLC; tidligere adjuvant behandling tillatt hvis fullført >6 måneder før dosering og bivirkninger har bedret seg til ≤Grad 1.
- ECOG PS 0-2.
- Forventet levetid >3 måneder.
- Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, leversvikt, nyresvikt, koagulering etter protokollterskler).
- Negativ graviditetstest for kvinner i fruktbar alder; tilstrekkelig prevensjon for menn og kvinner gjennom 3 måneder etter behandling.
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrer og oppfølging.
Eksklusjonskriterier:
- Historie med andre maligniteter (unntak: kurert basalcellekarsinom, cervikalt carcinoma in situ).
- Dominerende skvamøst NSCLC, småcellekarsinom eller nevroendokrint karsinom.
- Andre behandlingsbare drivere (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, etc.).
- Kjent overfølsomhet for studielégemidler.
- Tidligere PD-1/PD-L1-hemmere eller KRAS-hemmere.
- Aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdomshistorie som krever systemisk behandling.
- Systemisk immunsuppressiv behandling innen 14 dager før første dose.
- Symptomatisk ascites/pleuraeffusjon som krever gjentatt drenering.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom (NYHA ≥2, hjerteinfarkt innen 1 år, ukontrollerte arytmier).
- Aktiv infeksjon, uforklart feber >38,5°C.
- Interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse.
- HIV-infeksjon eller annen immunsvikt.
- Levende vaksiner innen 4 uker.
- Stoffmisbruk, alkoholisme eller psykiske lidelser som svekker samarbeidsevnen.
- Ikke i stand til å svelge oral medisin.
- Enhver tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller tolkning som vurdert av forsker.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Glecirasib kombinert med Ivonescimab
|
For Fase I Dose-Eskalering inkluderer Glecirasib 2 dosekohorter: henholdsvis 600 mg QD og 800 mg QD, for å bestemme Glecirasib PR2D-dosen for Fase II-studien.
Andre navn:
Administrert intravenøst med 20 mg/kg, hver tredje uke (Q3W).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 21 dager etter første dose.
|
MTD bestemmes ved hjelp av en standard 3+3 doseeskaleringsdesign.
Den er definert som dose-nivået før dosen der ≥2 av 3-6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) innen de første 21 dagene av behandlingen
|
21 dager etter første dose.
|
|
Fase I: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: 21 dager etter første dose.
|
Evaluering av toksisiteter relatert til studiemedisinene, inkludert hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter som definert i protokollen.
|
21 dager etter første dose.
|
|
Fase I: Anbefalt dose for fase 2 (RP2D)
Tidsramme: 21 dager etter første dose.
|
RP2D for Glecirasib i kombinasjon med Ivonescimab vil bli valgt basert på en helhetlig vurdering av MTD, forekomster av DLT og den samlede sikkerhetsdataen som ble observert under fase I-eskaleringsfasen.
Denne dosen vil deretter bli brukt i fase II Simon's to-trinns utvidelse for ytterligere å vurdere effekt og sikkerhet.
|
21 dager etter første dose.
|
|
Fase II: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder
|
Andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) basert på RECIST v1.1.
|
Vurdert opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Andel pasienter med CR, PR eller SD.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Tid fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Tid fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til progresjon eller død.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Tid fra første dose til død av enhver årsak
|
Opptil 24 måneder
|
|
Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra første dose inkludering gjennom 28 dager etter siste dose.
|
Alvorlighetsgrad av bivirkninger gradert ved CTCAE v5.0
|
Fra første dose inkludering gjennom 28 dager etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
14. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCC5886
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .