Glecirasib en combinación con Ivonescimab para el tratamiento de primera línea del NSCLC con mutación KRAS G12C
5 de enero de 2026 actualizado por: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Glecirasib Combinado Con Ivonescimab para el Tratamiento de Primera Línea del Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Localmente Avanzado o Metastásico con Mutación KRAS G12C: Un Estudio Clínico Prospectivo, Multicéntrico, de Fase I/II
Este estudio evalúa la seguridad, tolerabilidad, dosis máxima tolerada (MTD), toxicidades limitantes de dosis (DLT) y dosis recomendada para la fase II (RP2D) de Glecirasib en combinación con Ivonescimab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C y PD-L1 TPS ≥1%, previamente no tratados.
El estudio incluye una etapa de escalada de dosis de Fase I 3+3 seguida de un diseño de dos etapas de Simon en Fase II para evaluar la eficacia antitumoral preliminar.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhijie Wang, MD
- Número de teléfono: 010-67781331
- Correo electrónico: wangzj@cicams.ac.cn
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- Edad ≥18 años.
- NSCLC recién diagnosticado, irresecable, localmente avanzado (no elegible para quimiorradioterapia concurrente curativa) o metastásico según la 9ª edición de la AJCC.
- Mutación KRAS G12C confirmada mediante prueba validada.
- PD-L1 TPS ≥1%.
- ≥1 lesión medible según RECIST v1.1.
- Sin tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado/metastásico; se permite terapia adyuvante previa si se completó >6 meses antes de la dosificación y las toxicidades se recuperaron a ≤Grado 1.
- ECOG PS 0-2.
- Expectativa de vida >3 meses.
- Función orgánica adecuada (hematológica, hepática, renal, coagulación según umbrales del protocolo).
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; anticoncepción adecuada para hombres y mujeres hasta 3 meses después del tratamiento.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepciones: carcinoma de células basales curado, carcinoma cervical in situ).
- NSCLC predominantemente escamoso, carcinoma de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino.
- Otros conductores accionables (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, etc.).
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
- Inhibidores previos de PD-1/PD-L1 o inhibidores de KRAS.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica.
- Terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
- Ascitis/derrame pleural sintomático que requiera drenaje recurrente.
- Enfermedad cardiovascular significativa (NYHA ≥2, IM dentro de 1 año, arritmias no controladas).
- Infección activa, fiebre inexplicable >38,5°C.
- Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
- Infección por VIH u otra inmunodeficiencia.
- Vacunas vivas dentro de las 4 semanas.
- Abuso de sustancias, alcoholismo o trastornos psiquiátricos que afecten el cumplimiento.
- Incapacidad para tragar medicación oral.
- Cualquier condición que pueda interferir con la participación en el estudio o su interpretación según criterio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Glecirasib Combinado Con Ivonescimab
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Para la Escalación de Dosis de Fase I, Glecirasib incluye 2 cohortes de dosis: 600 mg QD y 800 mg QD, respectivamente, para determinar la dosis PR2D de Glecirasib para el estudio de Fase II.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa a 20 mg/kg, cada 3 semanas (C3S).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis.
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La MTD se determina utilizando un diseño estándar de escalada de dosis 3+3.
Se define como el nivel de dosis anterior a la dosis en la que ≥2 de 3-6 pacientes experimentan una Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) dentro de los primeros 21 días de tratamiento
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21 días después de la primera dosis.
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Fase I: Incidencia de Toxicidades Limitantes de la Dosis (TLD)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis.
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Evaluación de las toxicidades relacionadas con los fármacos del estudio, incluidas las toxicidades hematológicas y no hematológicas según se definen en el protocolo.
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21 días después de la primera dosis.
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Fase I: Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis.
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La RP2D de Glecirasib en combinación con Ivonescimab se seleccionará en función de la evaluación integral del MTD, la aparición de DLT y los datos generales de seguridad observados durante la fase de escalada de la Fase I.
Esta dosis se utilizará luego en la expansión de dos etapas de Simon de la Fase II para evaluar aún más la eficacia y la seguridad.
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21 días después de la primera dosis.
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Fase II: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses
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La proporción de pacientes que logran una Respuesta Completa (RC) o una Respuesta Parcial (RP) según los criterios RECIST v1.1.
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Evaluado hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Proporción de pacientes con RC, RP o EE.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Hasta 24 meses
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Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo desde la primera respuesta documentada (RC o RP) hasta la progresión o el fallecimiento.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa
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Hasta 24 meses
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Incidencia de Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis.
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Gravedad de los EA clasificados por CTCAE v5.0
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Desde la inscripción de la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCC5886
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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