Комбинация глецирасиба с ивонесимабом для первой линии лечения KRAS G12C-мутированного НМРЛ
5 января 2026 г. обновлено: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Глецирасиб в комбинации с ивонесимабом для терапии первой линии KRAS G12C-мутантного местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого: проспективное, многоцентровое, клиническое исследование фазы I/II
В данном исследовании оценивается безопасность, переносимость, максимально переносимая доза (MTD), дозолимитирующая токсичность (DLT) и рекомендуемая доза для фазы II (RP2D) комбинации Glecirasib с Ivonescimab у пациентов с ранее нелеченным, локально-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C и PD-L1 TPS ≥1%. Исследование включает фазу I с повышением дозы по схеме 3+3, за которой следует фаза II по дизайну Симона с двумя этапами для оценки предварительной противоопухолевой эффективности.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
42
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Zhijie Wang, MD
- Номер телефона: 010-67781331
- Электронная почта: wangzj@cicams.ac.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие.
- Возраст ≥18 лет.
- Впервые диагностированный, неоперабельный, местно-распространенный (не подходящий для радикальной химиолучевой терапии) или метастатический НМРЛ согласно 9-му изданию AJCC.
- Мутация KRAS G12C, подтвержденная валидированным тестом.
- PD-L1 TPS ≥1%.
- ≥1 измеримое поражение согласно RECIST v1.1.
- Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу распространенного/метастатического НМРЛ; предшествующая адъювантная терапия разрешена, если завершена >6 месяцев до введения препарата и токсичность восстановилась до ≤1 степени.
- ECOG PS 0-2.
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
- Адекватная функция органов (гематологическая, печеночная, почечная, коагуляция согласно протокольным порогам).
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; адекватная контрацепция для мужчин и женщин в течение 3 месяцев после лечения.
- Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.
Критерии исключения:
- Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе (исключения: излеченная базальноклеточная карцинома, карцинома in situ шейки матки).
- Преимущественно плоскоклеточный НМРЛ, мелкоклеточная карцинома или нейроэндокринная карцинома.
- Другие драйверные мутации (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET и др.).
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
- Предшествующее применение ингибиторов PD-1/PD-L1 или ингибиторов KRAS.
- Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии.
- Системная иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней до первой дозы.
- Симптоматический асцит/плевральный выпот, требующий повторного дренирования.
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание (NYHA ≥2, ИМ в течение 1 года, неконтролируемые аритмии).
- Активная инфекция, необъяснимая лихорадка >38,5°C.
- Интерстициальное заболевание легких или пневмонит.
- ВИЧ-инфекция или другие иммунодефициты.
- Живые вакцины в течение 4 недель.
- Злоупотребление психоактивными веществами, алкоголизм или психические расстройства, нарушающие комплаенс.
- Неспособность проглатывать пероральные препараты.
- Любое состояние, которое может помешать участию в исследовании или интерпретации результатов по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Глецирасиб в комбинации с Ивонесимаб
|
Для фазы I наращивания дозы, Glecirasib включает 2 когорты доз: 600 мг QD и 800 мг QD соответственно, для определения дозы Glecirasib PR2D для исследования фазы II.
Другие имена:
Вводится внутривенно в дозе 20 мг/кг каждые 3 недели (Q3W).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Через 21 день после первой дозы.
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется с использованием стандартной схемы эскалации дозы 3+3.
Она определяется как уровень дозы, предшествующий дозе, при которой ≥2 из 3-6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первых 21 дня лечения
|
Через 21 день после первой дозы.
|
|
Фаза I: Частота возникновения дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы.
|
Оценка токсичностей, связанных с исследуемыми препаратами, включая гематологические и негематологические токсичности, как определено в протоколе.
|
21 день после первой дозы.
|
|
Фаза I: Рекомендованная доза для фазы 2 (РДФ2)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы.
|
RP2D комбинации Glecirasib с Ivonescimab будет выбран на основе комплексной оценки MTD, случаев DLT и общих данных о безопасности, наблюдаемых во время фазы I эскалации.
Эта доза затем будет использована в экспансии Симона в два этапа фазы II для дальнейшей оценки эффективности и безопасности.
|
21 день после первой дозы.
|
|
Фаза II: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка проводилась до 24 месяцев
|
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям RECIST v1.1.
|
Оценка проводилась до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Доля пациентов с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR) или стабилизацией заболевания (SD).
|
До 24 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Время от первой дозы до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
До 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Время от первого документированного ответа (полная или частичная ремиссия) до прогрессирования или смерти.
|
До 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Время от первой дозы до смерти от любой причины
|
До 24 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента включения первой дозы до 28 дней после последней дозы.
|
Степень тяжести НЯ оценена по CTCAE v5.0
|
С момента включения первой дозы до 28 дней после последней дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCC5886
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .