Glecirasib kombinerat med Ivonescimab för förstahandsbehandling av KRAS G12C-muterad NSCLC
5 januari 2026 uppdaterad av: Zhijie Wang, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Glecirasib i kombination med Ivonescimab för första linjens behandling av KRAS G12C-muterad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer: En prospektiv, multricenter, fas I/II klinisk studie
Denna studie utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, maximalt tolererad dos (MTD), dosbegränsande toxiciteter (DLTs) och rekommenderad fas II-dos (RP2D) för Glecirasib i kombination med Ivonescimab hos patienter med tidigare obehandlad, KRAS G12C-muterad, lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med PD-L1 TPS ≥1%.
Studien inkluderar en fas I 3+3 doseskaleringsfas följt av en fas II Simon tvåstegsdesign för att bedöma preliminär antitumöreffekt.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
42
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Zhijie Wang, MD
- Telefonnummer: 010-67781331
- E-post: wangzj@cicams.ac.cn
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat.
- Ålder ≥18 år.
- Nydiagnostiserad, icke-resekterbar, lokalt avancerad (ej lämplig för kurativ samtidig kemo-radioterapi) eller metastaserad NSCLC enligt AJCC 9:e upplagan.
- KRAS G12C-mutation bekräftad med validerad testning.
- PD-L1 TPS ≥1%.
- ≥1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- Ingen tidig systemisk behandling för avancerad/metastaserad NSCLC; tidig adjuvansbehandling tillåten om avslutad >6 månader före dosering och toxiciteter återhämtade till ≤Grad 1.
- ECOG PS 0-2.
- Livsförväntan >3 månader.
- Tillräcklig organfunktion (hematologisk, hepatisk, renal, koagulation enligt protokolltrösklar).
- Negativ graviditetstest för kvinnor i fertil ålder; tillräcklig preventivmedel för män och kvinnor upp till 3 månader efter behandling.
- Villig och kapabel att följa studieprocedurer och uppföljning.
Exklusionskriterier:
- Tidigare annan malignitet (undantag: botad basalcellscancer, cervikalcancer in situ).
- Dominant skivepitelcancer NSCLC, småcellscancer eller neuroendokrin cancer.
- Andra behandlingsbara drivrutiner (EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, etc.).
- Känd överkänslighet mot studieläkemedel.
- Tidigare PD-1/PD-L1-hämmare eller KRAS-hämmare.
- Aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdomshistorik som kräver systemisk behandling.
- Systemisk immunosuppressiv behandling inom 14 dagar före första dos.
- Symptomatisk ascites/pleuraeffusion som kräver återkommande dränering.
- Signifikant kardiovaskulär sjukdom (NYHA ≥2, hjärtinfarkt inom 1 år, okontrollerade arytmier).
- Aktiv infektion, oförklarad feber >38,5°C.
- Interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
- HIV-infektion eller annan immunbrist.
- Levande vacciner inom 4 veckor.
- Substansmissbruk, alkoholism eller psykiatriska störningar som försämrar följsamhet.
- Oförmåga att svälja oral medicin.
- Allt tillstånd som kan störa studie deltagande eller tolkning enligt bedömning av huvudprövningsledare.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Glecirasib kombinerat med Ivonescimab
|
För Fas I-dosupptrappning inkluderar Glecirasib 2 doskohorter: 600 mg QD respektive 800 mg QD, för att bestämma Glecirasib PR2D-dosen för Fas II-studien.
Andra namn:
Administreras intravenöst i dosen 20 mg/kg, var tredje vecka (Q3W).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen.
|
MTD bestäms med hjälp av ett standard 3+3 doseskaleringsdesign.
Den definieras som dosnivån före dosen där ≥2 av 3-6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) inom de första 21 behandlingsdagarna
|
21 dagar efter den första dosen.
|
|
Fas I: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 21 dagar efter den första dosen.
|
Utvärdering av toxiciteter relaterade till studieläkemedlen, inklusive hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter enligt definition i protokollet.
|
21 dagar efter den första dosen.
|
|
Fas I: Rekommenderad dos för fas 2 (RP2D)
Tidsram: 21 dagar efter första dosen.
|
RP2D för Glecirasib i kombination med Ivonescimab kommer att väljas baserat på den omfattande utvärderingen av MTD, förekomster av DLT och den övergripande säkerhetsdata som observerats under fas I-eskalationsfasen.
Denna dos kommer sedan att användas i fas II Simons tvåstegsexpansion för att ytterligare utvärdera effekt och säkerhet.
|
21 dagar efter första dosen.
|
|
Fas II: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Utvärderad upp till 24 månader
|
Andelen patienter som uppnår en komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST v1.1.
|
Utvärderad upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Andel patienter med CR, PR eller SD.
|
Upp till 24 månader
|
|
Frihet från sjukdomsprogress (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid från första dosen till första dokumenterade sjukdomsframsteg eller död från vilken orsak som helst.
|
Upp till 24 månader
|
|
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid från det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till progression eller död.
|
Upp till 24 månader
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid från första dosen till döden av vilken orsak som helst
|
Upp till 24 månader
|
|
Incidens av biverkningar (AEs)
Tidsram: Från första dosens inkludering genom 28 dagar efter den sista dosen.
|
Biverkningarnas svårighetsgrad graderad enligt CTCAE v5.0
|
Från första dosens inkludering genom 28 dagar efter den sista dosen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 mars 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2026
Första postat (Faktisk)
14 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCC5886
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .