Tutkimus WGb-0301-injektion käytöstä uusiutuvien ja lääkkeille vastustuskykyisten immunologisten sairauksien hoidossa
Tutkimus WGb-0301-injektion hoidosta uusiutuneisiin ja lääkkeille vastustuskykyisiin immuunijärjestelmän sairauksiin
Immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien (kuten autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus jne.) tarkkaa etiologiaa ja patogeneesia ei ole täysin selvitetty, ja niiden uskotaan yleisesti olevan monitekijäisten tekijöiden, kuten perinnöllisyyden, ympäristön ja immuunisäätelyn poikkeavuuksien, seurausta. Nykyinen standardihoito immuunijärjestelmään liittyviin sairauksiin sisältää kortikosteroideja, biologisia lääkkeitä (kuten belimumab, rituximab) ja immunosuppressiivisiä lääkkeitä (kuten mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, syklofosfamidi jne.). Vaikka hormonit ja perinteiset immunosuppressiiviset lääkkeet voivat laajasti vaimentaa immuniteettia, niihin liittyy riskit luuytimen vajaatoiminnasta, maksa- ja munuaistoiminnan vaurioitumisesta sekä pitkäaikaisista pahanlaatuisista kasvaimista. Jotkut potilaat eivät reagoi glukokortikoidihoitoon, ja toiset potilaat saavat uusiutuvan sairauden lääkehoidon lopettamisen jälkeen. Vaikka nykyään on saatavilla erilaisia hoitomenetelmiä, immuunijärjestelmään liittyvissä sairauksissa, jotka tähtäävät pitkäaikaiseen remissioon, on edelleen monia rajoituksia, ja lisätutkimusta ja läpimurtoja tarvitaan kiireellisesti.
Tutkimus on osoittanut, että B-solujen poikkeava aktivoituminen on yksi tärkeimmistä mekanismeista, jotka liittyvät immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien syntyyn ja kehittymiseen. Siksi B-soluihin kohdistuvia hoitolääkkeitä, kuten CD20-monoklonaalisia vasta-aineita, on suositeltu ohjeistuksissa refraktäärien ja uusiutuvien immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien hoidossa. CD19:ään, toiseen B-solukohdistukseen, kohdistuva hoito on noussut tärkeäksi tutkimus- ja kehityssuunnaksi immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien hoidossa sen kyvyn vuoksi poistaa laajemman valikoiman B-solulinjoja, mukaan lukien plasmasolut ja pitkäikäiset plasmasolut, osoittaen potentiaalisia pitkäaikaisia remissiotuloksia.
Kokeellinen lääkeaine WGb 0301-injektio on CD19-pohjainen lähetti-ribonukleiinihappo (mRNA) -hoitolääke, joka muodostetaan lataamalla CD19-reseptoriin liittyviä proteiineja koodaava mRNA lipidinanohiukkasiin (LNP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Ikä 18–70 vuotta (kynnysarvot mukaan lukien), sukupuoli ei rajoitettu;
- 2. KPS-pisteet >60, elinajanodote yli 6 kuukautta;
- 3. Sopivan ikäiset miehet ja naiset käyttävät luotettavia ehkäisykeinoja ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja 30 päivää lääkityksen lopettamisen jälkeen; Luotettavat ehkäisykeinot määritetään päättutkijoiden tai nimitettyjen henkilöiden toimesta;
- 4. Henkilöt, jotka ymmärtävät tämän kokeen ja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen;
- 5. Ennen seulontaa (perustasolla) on täytettävä vastaavat vaatimukset;
- 6. Diagnosoitu toistuvat tai refraktaariset immuunijärjestelmään liittyvät sairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuunihepatiitti, idiopaattinen tulehduksellinen myopatia, sklerodermia jne.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Tutkimukseen osallistujat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä tutkittavan lääkkeen mille tahansa ainesosalle, mukaan lukien ne, jotka ovat allergisia lähetti-RNA (mRNA) rokotteille tai muille RNA-LNP-tuotteille.
- 2. Yhdistetty mihin tahansa aktiiviseen infektioon, joka vaatii antibioottihoidon ja jota ei ole saatu hallintaan vähintään viikkoa ennen annostelua.
- 3. Mukana on muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia.
- 4. Sydän- ja verisuonitautien historiaa seulonnan ensimmäisen 6 kuukauden aikana: NYHA:n määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, hallitsemattomat tai oireiset eteisarytmiat, minkä tahansa kammioarytmiat tai muut kliinisesti merkittävät sydämen sairaudet.
- 5. New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta.
- 6. Hepatitiitin B pintaproteiini (HBsAg) ja/tai hepatitiitin B ydinantigeeni (HBcAb) positiiviset, ja hepatitiitti B-virus (HBV) DNA positiivinen tai titteri korkeampi kuin havaittavissa oleva kynnys; Hepatitiitti C-virus (HCV) vasta-aineet positiiviset ja HCV RNA positiiviset tai titterit havaittavissa olevan kynnyksen yläpuolella; Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet positiiviset henkilöt; Sytomegalovirus (CMV) DNA positiivinen tai havaittavissa olevan rajan yläpuolella; Syfilis-antigeeni tai -vasta-aineet positiiviset henkilöt.
- 7. Rokotus heikennetyllä elävällä rokotteella tai proteiiniyksikkörokotteella 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyttöä.
- 8. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tulemista.
- 9. Tutkijat katsovat, että on olemassa muita tilanteita, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WGb-0301-injektio, Annosvaihtelu
|
CD19:een kohdistuva lääke mRNA-LNP-perusteella
|
|
Kokeellinen: WGb-0301-injektio, pidennetyt annokset
|
CD19:een kohdistuva lääke mRNA-LNP-perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen rajoittava toksisuus (DLT) ja sen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa alkuperäisen hoidon jälkeen
|
90 päivän kuluessa alkuperäisen hoidon jälkeen
|
|
Maksimissaan siedetty annos (MTD) tai optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alustava tehokkuusarviointi: Biokemiallisten indikaattoreiden lievenemisen aste ja nopeus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Alustava tehokkuuden arviointi: Immunologisten indikaattoreiden lievenemisen aste ja nopeus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0301-IIT-ADs
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .